药物与男性不育
药物能治疗疾病,但某些药物也可以影响人类的生殖功能。药物对于男性生殖影响的强弱,不仅与本身药理作用有关,还与个体敏感性和个人体质有很大关系,并非所有的服用者都会性欲低下或不育。
1.违禁药品
许多违禁药品对男性的生育有很大的损害,应该避免使用,尤其是男性在准备生育的情况下。大麻能抑制精子的生成、浓度、活力,使畸形率增加。高剂量的阿片类药物能导致性欲下降、勃起功能障碍。阿片类能抑制LH和黄体激素释放因子,导致睾酮生成下降;阿片类物质能直接抑制垂体功能。高剂量的可卡因能导致勃起功能障碍,高剂量的苯丙胺类影响性欲。
2.抗高血压药
高血压的药物治疗是非常重要的,但是有些药物会对睾丸的功能产生很大的影响。准备生育的男性,应该使用对睾丸功能影响小的抗高血压药物。
大部分的抗高血压药物通过影响性功能,对生育产生不良的影响。高血压的发生人群多为老年男性,老年男性也是勃起功能障碍的高发人群。对于本已经血管功能不佳的男性,抗高血压药物会使流向生殖器的血液更为减少。
噻嗪类利尿剂通过减少血管阻力,导致流向阴茎的血液减少。普萘洛尔能降低性欲和导致勃起功能障碍。阿替洛尔和美托洛尔能降低性欲。血管扩张剂自身不会影响性功能,因为它不干扰交感神经的反射。但是β受体阻滞剂与利尿剂连用,往往会影响男性性欲和性潜能,可以考虑把β受体阻滞剂换成血管紧张素转换酶抑制剂。
螺内酯能影响下丘脑-垂体-性腺轴,因此对生育也会产生影响,而且应避免与双氢睾酮连用,否则将影响睾酮的产生,导致性欲下降、勃起功能障碍,显著影响精子发生。
钙内流是精子顶体反应的前提,钙通道阻滞剂被认为潜在地影响精子正常受精。大多停药后能够逆转这种改变,恢复精子的受精能力。因此,需要生育的男性要谨慎使用。
血管紧张素转换酶抑制剂包括卡托普利、依那普利,一般不影响男性的性功能和生育,没有直接的血管扩张作用。
3.α肾上腺素受体阻滞剂
这类药物包括阿夫唑嗪、坦洛新、特拉唑嗪、多沙唑嗪,最常用于治疗良性前列腺增生、男性尿路症状。它能阻滞前列腺上交感肾上腺能神经,减少尿道的压力。不同药物的作用差异,在于其与受体亚型的结合。α肾上腺素受体阻滞剂对膀胱颈部平滑肌产生作用,能导致男性的逆行射精。甲基多巴、胍乙啶等神经节阻滞剂,对于男性的性功能也有相似的作用,极少被用在男科临床。
4.精神类治疗药物
对男性的性功能和性欲产生影响,是精神类治疗药物的最主要的副作用之一,因此精神类治疗药物也会影响男性的生育。(https://www.daowen.com)
(1)抗精神病药。绝大部分的抗精神病药,通过阻滞中枢神经系统多巴胺,导致下丘脑-垂体-性腺轴的抑制,降低性欲。一些抗精神病药具有α肾上腺素受体阻滞剂效应,阻断内生殖器的神经支配。另外,一些具有血管扩张剂活性的药物,能分流阴茎局部的血流,造成勃起功能障碍。
(2)三环类抗抑郁剂。三环类抗抑郁剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂通过抗胆碱作用和镇静作用,能导致勃起功能障碍和性欲减退,还能影响射精功能。因为这类药物能造成延迟射精,因此三环类抗抑郁剂还能用来治疗早泄。
(3)其他精神类治疗药物。吩噻嗪类也像三环类抗抑郁药,能导致高催乳素血症,对男性的生育产生不良影响,治疗也是相似的。单胺氧化酶抑制剂,是另一种重要的抗抑郁药,它能导致勃起功能障碍或射精异常。碳酸锂也能降低中枢神经系统多巴胺的活性,造成性欲下降。
5.化疗药物
对于许多青少年男性的恶性疾病,包括霍奇金病、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病,化疗是非常重要的。化疗药物能损害生精细胞及支持细胞,能导致少精子症,甚至无精子症。间质细胞虽然没有像支持细胞那么敏感,但化疗药物还能在一定程度上造成功能障碍,导致LH增高、睾酮水平降低。对性腺影响最大的药物包括烷化剂(环磷酰胺、苯丁酸氮芥)、抗代谢药(阿糖胞苷)、长春花生物碱类(长春碱)及其他(顺铂、丙卡巴肼、氮芥)。几乎所有的男性化疗后,精子被损害。化疗药物对生殖功能的破坏,取决于所用药物的种类、剂量、用药的时间、个体的差异性。显然,生精干细胞的损害,能造成永久性的无精子症。临床上常采用联合治疗、个体化的方案以减少化疗敏感细胞的损害。
化疗后生精状况极少能完全恢复,一般会建议治疗前先行精子冷冻,以后可以借助于辅助生殖的办法解决生育问题。
6.激素
一些激素类药物也能影响男性的生育,包括蛋白同化甾类、睾酮等。
(1)蛋白同化甾类:不仅用于促进身体的发育,也被各年龄阶段的运动员使用。但是,这类药物能影响男性的生殖。蛋白同化甾类物质能通过负反馈影响下丘脑-垂体-性腺轴,很显著地影响FSH和LH的产生,造成性腺功能低下,通过影响内源性的睾酮产生而影响勃起。高剂量的蛋白同化甾类药物,还能影响精子的密度、活力、形态。此类物质的停止使用,能使精子的生成逐渐恢复。至少需要一个生精周期精子才能恢复到基线水平,无精子的患者停药一年,可能会有精子出现。这时也可以用药(如hCG等)促进精子产生。
(2)睾酮:随着睾酮替代治疗安全性、良好的耐受性被逐渐接受,睾酮在临床上的使用是非常普遍的。然而,外源性的睾酮能影响下丘脑-垂体-性腺轴进而对精子的生成造成损害,而且,外周脂肪细胞通过芳香化酶能使睾酮转化为雌激素,增加下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈效应。
7.抗菌药物
只有一小部分的抗菌药物会对男性的精子质量产生影响。如大剂量呋喃妥因可以抑制精子的成熟,红霉素能影响精子浓度和活力,四环素能与成熟精子结合而影响精子活力,庆大霉素和新霉素能直接影响精子的生成。
8.H受体阻断剂
西咪替丁具有较强的抗雄性效应,长期服用可以引起阳痿和精子减少。