精原干细胞

精原干细胞(SSCs)是雄性生殖腺内一类原始的生殖细胞,具有自我更新和定向分化产生精母细胞的能力,数量极少,仅占生精细胞的0.02%～0.04%,位于睾丸精曲小管靠近基底膜处。

1994年,Brinster和Zimmerman成功地将正常生育功能的小鼠睾丸细胞的混合物注射到不育小鼠的精曲小管内,恢复了小鼠的生精功能,通过这种生殖细胞移植实验,验证了精原干细胞的存在。此后,对于各种动物SSCs的移植实验也不断有成功的报道。Oatley等成功地进行了同种异体小鼠的SSCs移植实验,并在受体小鼠的生精小管中找到了来自供体的生殖细胞。在受体小鼠睾丸中,供体SSCs移植后首先随机分布于生精小管内,有少量细胞会迁移至生精小管的基底膜处。移植后2个月,供体的SSCs不断沿生精小管扩张,并持续进行精子发生。2009年,Sadri-Ardekan等实现了人SSCs体外长期培养,但研究进展非常缓慢,最大原因是SSCs在脱离了生精微环境后表型会很快丢失。(https://www.daowen.com)

自体或异体SSCs移植被认为是治疗男性生精障碍引起的不育的有效方法。对于需要进行放化疗的青春期前的男性,可以收集并保存患者的精原干细胞,保留日后生育的可能性;对于成年男性发生的严重影响生精功能的疾病,如精索静脉曲张、睾丸发育不良等,可以使用SSCs移植的方法,有望恢复或部分恢复生精功能。

虽然对SSCs的研究取得一定动物实验进展,但由于体外分离后SSCs数量极少,富集和保存仍然存在困难,而且没有明确的SSCs表面标志物和分化抗原特征,难以得到高纯度的精原干细胞。通过对精原干细胞微环境及相关信号通路的研究,在体外高效培养可供临床使用的人SSCs是目前该领域的研究热点。