常见全身麻醉药

更新于 2026年11月11日 版权声明
二、常见全身麻醉药

(一)乙醚

乙醚于1540年由Valerius合成,1846年Morton应用于临床。

1.药理作用

(1)中枢神经系统:对中枢神经系统产生自上而下,即自大脑皮质至延髓的下行性抑制。因乙醚的血溶解度大,故诱导期长,易出现兴奋。延髓对乙醚耐受力强,故乙醚麻醉较安全。乙醚可引起脑膜血管扩张,致脑脊液压力增高。

(2)循环系统:乙醚对循环系统的作用较复杂,因麻醉深度和持续时间而有所不同。对健康的心肌无直接抑制作用。乙醚对动物离体心脏产生抑制时,其血液浓度约为450mg/dL,相当于引起呼吸麻痹时血液浓度的3倍。在临床麻醉深度时心排血量增加,系因乙醚兴奋交感神经,致血中去甲肾上腺素增加之故。浅麻醉时动脉压及心排血量均增加,深麻醉时下降。心电改变多属良性,诱导期有时发生节律点下移,可自行复原。

(3)呼吸系统:浅麻醉时潮气量稍减,呼吸频率和分钟通气量均增加。麻醉三期三级呼吸浅、慢,通气量锐减。乙醚对呼吸道刺激性强,可引起咳嗽、喉痉挛、反射性呼吸停止。诱导和浅麻醉时呼吸道腺体分泌物增多,易并发术后肺并发症。

(4)消化系统:麻醉诱导期及术后易产生恶心、呕吐。

(5)泌尿系统:有暂时性肾功能抑制,一般均能恢复。

(6)子宫:三期一级不影响子宫收缩力,深麻醉使子宫松弛,分娩时致出血增多。

(7)代谢:促使血内乳酸、丙酮酸及酮体增加,产生代谢性酸中毒。并增高血糖100%~200%。

(8)横纹肌:深麻醉松弛横纹肌,减少非去极化肌松药用量。

(9)内分泌系统:兴奋交感神经系统,使血中促肾上腺皮质激素、生长激素、抗利尿激素、皮质醇、醛固酮、促黄体激素、儿茶酚胺、甲状腺素等浓度增加。

2.乙醚的代谢

85%~90%以原形从肺排出,4%以CO2的形式于24h内由肺排出。乙醚的代谢物大部分与葡萄糖醛酸结合,极微量与脂肪酸、胆甾醇、甘油三酯等结合,都是无害的。

3.临床应用

(1)优点:①安全范围广;②对循环抑制轻;③肌松作用佳;④对呼吸抑制轻;⑤镇痛作用强;⑥使用的设备可简单。

(2)缺点:①气味不佳,刺激气道,使分泌物增多;②诱导及苏醒慢;③能燃烧爆炸;④术后恶心、呕吐多;⑤使血糖值增高。

(3)禁忌证:①急性呼吸道疾病;②糖尿病;③代谢性酸中毒;④肝肾功能严重损害,明显黄疸;⑤颅内压增高患者;⑥手术需使用电刀者。

(二)甲氧氟烷

甲氧氟烷于1956年由Artusio及Van Poznak合成,并于1959年开始应用于临床,曾一度广泛应用,但由于它的肾毒性,现使用日益减少,渐趋淘汰。

1.药理作用

(1)中枢神经系统:麻醉作用极强,镇痛作用充分,扩张脑血管,使颅内压升高。

(2)循环系统:甲氧氟烷中度麻醉时,心肌收缩力、每搏量、冠脉血流、心肌做功和外周阻力均微降,血压略低,心排血量减少,心肌氧合良好。不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。

(3)呼吸系统:对气道无刺激,呼吸抑制作用大于氟烷,使二氧化碳反应曲线右移。

(4)肝肾功能:甲氧氟烷对肝功能影响轻于氟烷,大致与乙醚相似。对肾功能的影响大于氟烷,麻醉后肾衰竭的发生率为0.03%,与甲氧氟烷用量相关,出现多尿、尿渗透压及比重低、尿素清除率低。

2.代谢

反复给动物苯巴比妥及甲氧氟烷后,产生肝脏的酶诱导,促进甲氧氟烷代谢。对人用14C标记的甲氧氟烷进行观察,发现麻醉初始即出现代谢,可持续9~12d。代谢的结果是7%~12%失去醚,40%失去氯。血清及尿中无机氟逐渐增加,在近端肾小管有草酸钙蓄积。血清及尿中的无机氟含量与甲氧氟烷的用量平行,肾毒性与用量相关。因此,临床上应控制甲氧氟烷给药量及用药时间,对应用其他药物引起肝脏酶诱导的患者及用庆大霉素的患者应慎用甲氧氟烷。

3.临床应用

(1)适应证:①腹部、脑、胸部及其他部位的较大手术;②无痛分娩;③小手术及疼痛性操作。

(2)禁忌证:①肾功能不佳、尿化验有明显改变者;②手术须并用有肾毒性药物者;③循环储备功能差者。

4.麻醉方法

(1)开放点滴法:多用于小儿乙醚麻醉诱导,方法与氟烷相同。

(2)镇痛期麻醉:因吸入浓度低,故较安全。可用三氯乙烯吸入器,或由硬质塑料制成的甲氧氟烷简易吸入器用药。

(3)紧闭法:因甲氧氟烷沸点高、蒸气压低,可使用回路内灯芯型蒸发器。

(4)半紧闭法:用回路外甲氧氟烷专用蒸发器或铜罐蒸发器,并用笑气持续吸入高流量后改为低流量新鲜气流吸入。

(三)氟烷

氟烷又名三氟氯溴乙烷,1951年由Suckling合成,1956年Raventos研究其药理作用,1956年Johnston首先应用于临床,以后在全世界广泛应用。

1.药理作用

(1)中枢神经系统:为强效吸入麻醉药,但镇痛作用不佳。有扩张脑血管作用,使颅内压升高。

(2)循环系统:氟烷麻醉时,血压随麻醉加深而下降,其下降程度与吸气内氟烷浓度相关。血压下降有多方面的原因:直接抑制心肌,使心排血量中等度减少;轻度神经节阻滞,血管扩张,周围血管容量增加,回心血量减少,心排血量也随之下降。由于交感、副交感神经中枢性抑制,削弱去甲肾上腺素对周围循环的作用,从而降低交感神经维持内环境稳定的有效作用,使氟烷对心血管的直接抑制得不到有效代偿。由于压力感受器的敏感度降低,使交感-肾上腺系统反应减弱。氟烷引起的心排血量减少虽与其他麻醉药的程度相似,但因失却交感神经反应,故血压下降更为明显。氟烷增加心肌对肾上腺素、去甲肾上腺素的敏感性,给氟烷麻醉犬静脉注射肾上腺素后可引起室性心动过速。氟烷临床应用时,若PaCO2保持正常,并不致出现室性心律失常;如果存在CO2蓄积或存在心源性儿茶酚胺增加等其他因素时,则可出现室性心律失常。

(3)呼吸系统:氟烷对呼吸道无刺激性,不引起咳嗽、喉痉挛,且有抑制腺体分泌及扩张支气管的作用。术后肺并发症较少。氟烷对呼吸中枢的抑制较对循环的抑制为强。随着麻醉加深,通气量减少,直至呼吸停止,此时血压一般尚能维持在60~80mmHg,心跳尚能维持几分钟。氟烷使支气管松弛,易于控制呼吸。

(4)消化系统:术后很少发生恶心、呕吐,肠蠕动恢复快,血糖无改变。

(5)肾脏:氟烷麻醉中肾小球滤过率及肾血流量只在血压下降时才减少,血压恢复后即可恢复,不引起肾损害。

(6)肝脏:氟烷是卤化合物,曾考虑其对肝有影响,但动物实验未能证实。随着氟烷的普及推广,出现氟烷损害肝的报道,对此又进行了大量研究。氟烷肝损害表现为麻醉后7d内发热,同时伴有胃肠道症状,嗜酸性粒细胞增多,转氨酶(SGOT)、血清碱性磷酸酶增高,凝血酶原时间延长,并出现黄疸,病死率高。肝组织检查有肝小叶中心坏死,周围空泡性变,脂肪性变,与病毒性肝炎在组织学上不易区别。通过大量氟烷麻醉肝损害与其他全身麻醉相比,并无统计学的差异。但在1个月内接受2次以上氟烷麻醉者,肝功能影响较大,黄疸发生率亦较高,病死率远高于病毒性肝炎,可能与氟烷的致敏作用有关。亦有人认为,多次氟烷麻醉后肝炎的发生率增加系抑制免疫反应之故。因此再次施行氟烷麻醉,应间隔3个月以上。

(7)子宫:浅麻醉对子宫收缩无大影响,麻醉稍深即可使子宫松弛,收缩无力。用于产科内倒转术虽较理想,但易增加产后出血。

(8)内分泌系统:抗利尿激素(ADH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质醇、甲状腺素血液浓度稍增加,较乙醚引起的改变轻微。血液儿茶酚胺在浅麻醉时升高,而加深麻醉后则不增加。高生长激素(HGH)及胰岛素几乎不增加。

2.氟烷的代谢

在人体内有12%~20%的氟烷被代谢,在2周内以非挥发性物质经尿排出。氟烷亦引起肝脏的酶诱导。对氟烷代谢的研究表明,氟烷的0.4%成为CO2,11.6%被代谢成为非挥发性物质由尿排出,29%以原形留在脂肪组织内,其余以原形排出体外。非挥发性物质都为低分子量(700~1 000)化合物,大部分是三氟乙酸钠(CF3COONa)的乙醇胺化合物,主要存在于肝脏、胆汁、肾及精液腺中。乙醇胺的来源可能是细胞膜中的磷脂酰乙醇胺。有人认为,三氟乙酸盐是无害的。但三氟乙酸易与蛋白质、多肽、氨基酸及脂质结合,可能因致敏反应而引起肝损害。

3.临床应用

(1)优缺点。

优点:①无燃爆性;②麻醉效能强;③诱导、苏醒迅速;④对气道无刺激,术后肺并发症少;⑤有扩张支气管作用;⑥血糖不升高;⑦术后恶心、呕吐率低。

缺点:①对呼吸、循环抑制强;②使心肌对肾上腺素的敏感性增高;③安全范围小,需有精确的蒸发器;④镇痛作用弱;⑤肌肉松弛不充分;⑥对橡胶、金属有腐蚀作用;⑦可发生严重肝损害,但不多见。由于氟烷麻醉有此缺点,目前已不主张单独使用。近年来使用精确的环路外蒸发器,并与其他麻醉药(如氧化亚氮或其他静脉麻醉药或麻醉性镇痛药)复合应用,可减少氟烷的用量和浓度,故仍是当前应用较广的麻醉方法。

(2)适应证与禁忌证。

适应证:①需用电灼、电刀的手术;②糖尿病患者手术;③哮喘、慢性支气管炎或湿肺患者;④出血较多,需行控制性低血压者;⑤各种复杂的大手术。

禁忌证:①心功能不全,休克患者及中毒性心肌损害;②急、慢性肝脏疾病;③需并用肾上腺素者;④剖宫产。

4.使用方法

(1)用于小儿:因有果香气味不刺激气道,故适用于小儿麻醉。可用半开放回路(如Bain回路)或F型多用途回路完成麻醉。氟烷可并用50%~65%氧化亚氮。(https://www.daowen.com)

(2)可用氟烷蒸发器半紧闭法施行高流量或低流量麻醉,也可作紧闭法麻醉。

(四)恩氟烷

恩氟烷商品名为易使宁,于1963年由Terrell合成,同年由Krantz用于动物实验。1966年Virtue做了进一步的动物实验与人的应用研究,目前在世界上已广泛应用,我国已能生产此药。

1.药理作用

(1)中枢神经系统:随血液恩氟烷浓度升高,中枢神经抑制也逐渐加深,脑电图呈高电压慢波。吸入3%~3.5%恩氟烷,可出现爆发性抑制,发生单发或重复的惊厥性抽搐,脑电图可看到对视、听刺激的诱发反应增强。惊厥性棘波是恩氟烷深麻醉的脑电波特征,PaCO2低于正常时棘波更多。当PaCO2升高时棘波的阈值也随之升高。所以减浅麻醉与提高PaCO2值,可使这种运动神经刺激症状立即消失。对儿童应用3%恩氟烷,如同时有中等度PaCO2下降,即可见到癫痫样脑电活动,临床资料与动物实验都没有证明恩氟烷会引起持久的中枢神经系统功能障碍。恩氟烷麻醉时若动脉压保持不变,则脑血管扩张,脑血流量增加,颅内压升高,但其程度低于氟烷。恩氟烷是较强的大脑抑制药。麻醉愈深,脑氧耗量下降愈多。吸入3%恩氟烷,中枢氧耗量降低50%。恩氟烷麻醉中若出现癫痫样活动,则代谢率升高,但只增高到接近麻醉前水平。

(2)循环系统:恩氟烷对循环系统有抑制作用,抑制程度随剂量增加而加重。以离体心脏乳头肌进行实验研究,比较几种全身吸入麻醉药的抑制作用,发现恩氟烷的抑制作用大于氟烷,又大于甲氧氟烷。恩氟烷降低心排血量。吸入1MAC(最低肺泡有效浓度)恩氟烷即产生抑制;2MAC可严重减少心排血量。心排血量下降系每搏量降低所致,并与PaCO2值有关;PaCO2升高时,心脏指数明显增加。恩氟烷麻醉时心率变化不定,与麻醉前的心率相关,心率略快者(90次/min)麻醉后可减慢;心率略慢者(65次/min)则可增快。恩氟烷降低动脉压的程度与减少心排血量的程度一致或更重。由于低血压与麻醉深度成正比,临床上把血压下降作为恩氟烷麻醉过深的标志。吸入1~1.5MAC恩氟烷,可使血压分别下降30.0(3.3%)与38.5(4%)。恩氟烷1.5MAC对血压及心排血量的抑制程度相当于氟烷的2 MAC。血压下降是恩氟烷直接抑制心肌与扩张血管的结果。术前血压高的患者经恩氟烷麻醉后血压下降较多,无手术刺激时降低最多。手术开始后由于刺激可使血压回升到正常,减浅麻醉、输液或用血管收缩药,也可使血压回升或恢复正常。恩氟烷和氟烷、乙醚、甲氧氟烷一样,抑制心脏内交感神经末梢释放去甲肾上腺素。恩氟烷麻醉时心律稳定。心电图上虽可见到房室传导时间延长,但对心室内传导无影响,即使出现期前收缩,也往往持续时间短,改善通气即可消失。心律稳定还表现在对肾上腺素的反应上。

(3)呼吸系统:临床用的恩氟烷浓度对呼吸道无刺激,不增加气道分泌。增加吸入浓度亦不引起咳嗽或喉痉挛等并发症。与其他吸入麻醉药相比,恩氟烷是一种较强的呼吸抑制药,对体弱患者可引起呼吸性酸中毒。恩氟烷抑制犬气管黏膜纤毛运动,抑制程度与剂量相关,随着麻醉药排出,抑制作用消失。

(4)肝脏:恩氟烷对肝功能血清检查的影响很轻。恩氟烷对肝脏无毒的结论也得到动物实验的支持。虽然文献上也有恩氟烷麻醉后肝功能损害的报告,但不能肯定肝损害与恩氟烷有明显的关系,发生率也极低,不超过1/250 000。

(5)肾脏:恩氟烷产生轻度肾功能抑制,麻醉结束后很快恢复。恩氟烷麻醉时,尿量可无改变,但亦有报道降低33%。肾小球滤过率可能减少20%~25%,肾血流量减少23%,麻醉停止后2h内上述变化均恢复正常。

(6)子宫与胎儿:恩氟烷有松弛子宫平滑肌的作用,0.5MAC恩氟烷对子宫肌肉的松弛作用轻微,但吸入1.5MAC时,抑制子宫肌收缩的程度可达74%。有人认为,无论处于产程任一阶段,均可出现与剂量相关的宫缩减弱,甚至出现宫缩无力或产后出血。但吸入0.8%~1.5%恩氟烷麻醉的50例健康妇女行剖宫产术,未出现出血过多或胎儿抑制现象。

(7)对神经肌肉的作用:恩氟烷单独使用或与肌松药合用所产生的肌松作用均可满足各种手术的需要。恩氟烷的神经肌肉阻滞作用与剂量有关,1.25MAC时刺激肌肉的表现为收缩无力,进而抑制强直反应,强直后易化作用消失。新斯的明不能完全逆转其阻滞作用,故推测恩氟烷对神经肌肉的作用方式有别于非去极化肌松药。恩氟烷抑制乙酰胆碱引起的运动终板去极化,可能是干扰离子通过膜通道所致。恩氟烷对筒箭毒碱、泮库溴铵等非去极化肌松药有强化作用,其程度随恩氟烷肺泡氧浓度增加而增强,作用时间也随之延长。恩氟烷麻醉时,筒箭毒碱的用量只需氟烷麻醉时的0.5。

(8)眼内压:恩氟烷降低眼压,故适用于眼科手术。

(9)内分泌系统:除使血中醛固酮浓度升高外,对皮质醇、胰岛素、ACTH、ADH及血糖均无影响。

2.代谢

被吸入的恩氟烷有82.7%以原形随呼气排出。2.4%为非挥发性氟代谢产物,经尿排出。麻醉后7h排氟率最高,恩氟烷主要在肝脏微粒体内代谢。有2.5%~10%的恩氟烷在肝内降解为无机与有机氟化物。

恩氟烷代谢产生的血清氟化物峰值取决于应用恩氟烷的浓度和持续时间,即MAC/hours(MAC/h)。给患者2.7MAC/h时,平均峰值达22μmol/L,给健康人9.6MAC/h,则峰值为34μmol/L。

3.临床应用

(1)优缺点。

优点:①化学性质稳定,无燃爆危险;②诱导及苏醒快,恶心、呕吐少;③不刺激气道及增加分泌物;④肌肉松弛好;⑤可并用肾上腺素。

缺点:①对心肌有抑制作用;②在高浓度、低PaCO2时可产生惊厥;③深麻醉时抑制呼吸及循环。

(2)适应证及禁忌证。

适应证:①各部位、各种年龄的手术;②重症肌无力;③嗜铬细胞瘤。

禁忌证:①严重心、肝、肾疾病;②癫痫患者;③颅内压过高患者。

(3)麻醉方法。

低流量紧闭法:用环路内蒸发器,多用各种简易装置,应控制用药量及密切观察麻醉深度的临床体征;用环路外能精确提供预定浓度的恩氟烷蒸发器时,宜根据体重或体表面积计算不同时间的恩氟烷用药量;并用氧化亚氮时,氧流量不得低于每分钟耗氧量(VO2),应排氮充分,维持量应递减。

半紧闭法:可并用氧化亚氮,方法与氟烷麻醉相同,只是吸入浓度应是氟烷的2倍左右。

Rain回路:用于小儿,用法与氟烷麻醉时相同。

(五)异氟烷

1.药理作用

(1)麻醉效能:由于组织及血液溶解度低,血气分配系数仅1.48,高于地氟烷及七氟烷,但低于恩氟烷和氟烷。异氟烷的MAC是31~55岁为1.15%、20~30岁为1.28%、55岁以上为1.05%,如并用70%氧化亚氮则分别降至0.5%、0.56%及0.37%。低温、妊娠、利多卡因和镇静药可降低异氟烷用量。苏醒时间较氟烷、恩氟烷稍快(为7~11min)。

(2)中枢神经系统:异氟烷对中枢神经系统的抑制与用量相关。在1MAC以内,脑电波频率及波幅均增高;超过1 MAC时,波幅增加,但频率减少;深麻醉时两者皆减。1.5MAC出现爆发性抑制,2MAC出现等电位波。深麻醉时即或PaCO2低或施加听刺激,亦不产生类恩氟烷样的抽搐。0.6~1.1MAC异氟烷时,脑血流量不增加;1.6MAC时,脑血流量倍增,但增加幅度仍小于氟烷麻醉,故颅内压升高亦少。对开颅患者异氟烷在低PaCO2条件下可防止颅内压升高,而氟烷及恩氟烷则不易达到此目的。

(3)循环系统:异氟烷2 MAC以内较安全。随吸入浓度增加,心排血量明显减少。与MAC相同的氟烷相比,异氟烷使动脉压下降的幅度与其相似,而心排血量几乎不减,说明异氟烷降低血压主要是由于周围血管阻力下降所致。异氟烷能减低心肌氧耗量及冠状动脉阻力,但并不改变冠状血管血流量。异氟烷使心率稍增快,但心律稳定,若麻醉前有室性心律异常,异氟烷维持期的频率不增加。异氟烷与氟烷在1.5MAC条件下,异氟烷引起50%的动物发生室性心律异常的肾上腺素剂量为氟烷麻醉时的3倍多(分别为6.7μg/kg和2.1μg/kg)。Homi等在异氟烷麻醉时观察到若PaCO2增至9.3kPa(70mmHg),亦不产生室性早搏,而氟烷麻醉时则易产生。

(4)呼吸系统:异氟烷严重抑制通气量,使PaCO2增高,且抑制PaCO2升高的通气反应,与剂量相关。1975年Flemming等认为呼吸抑制作用小于氟烷,在1.1MAC时呼吸对CO2的反应仍为清醒时的85%,而同样深度的氟烷为清醒时的68%;约2MAC时所有麻醉药的反应曲线均等于零。麻醉浓度增高时呼吸停止。异氟烷和其他吸入麻醉药一样,抑制人和犬对PaCO2下降的呼吸反应。所有麻醉药的浓度大于0.1 MAC时,上述反应即受到抑制,1.1 MAC时则完全消失。异氟烷麻醉增加肺阻力,并使顺应性和功能残气量稍减。

(5)肝脏:由于异氟烷的物理稳定性对抗生物降解,提示可能无肝毒性或不良反应甚小。临床经验证明,异氟烷对肝无损害。肝酶血清水平(SGOT、SGPT、LDH)在异氟烷麻醉及手术创伤后,仅有轻度增加。

(6)肾脏:异氟烷降低肾血流量。肾小球滤过率和尿量,但麻醉后不残留肾抑制或损害。异氟烷由于代谢少和排出迅速,肾功能没有或少许损害。长时间麻醉后血清尿素氮、肌酐或尿酸不增加。

(7)子宫:异氟烷对子宫肌收缩的抑制与剂量相关。浅麻醉时并不抑制分娩子宫的收缩力、收缩频率和最大张力,深麻醉时则有较大的抑制,因而分娩时易引起子宫出血。浅麻醉时胎儿能耐受;深麻醉时,由于子宫血液灌流降低,对胎儿可产生不利影响。在终止妊娠的手术中,异氟烷和氟烷一样增加吸宫术的子宫出血,故不宜选用。

(8)神经肌肉:异氟烷能产生满意的肌肉松弛,其作用大于氟烷。可增加非去极化肌松药的作用,随麻醉加深,肌松药用量可减少。正常人2MAC异氟烷麻醉下,筒箭毒碱ED50(减少肌颤搐幅度50%的剂量)为1.6mg/m2,ED90(减少90%的剂量)为3mg/m2,为氟烷麻醉下的1/3~1/20。异氟烷还增强琥珀胆碱的作用,而恩氟烷及氟烷则无此作用。由于异氟烷本身有良好的肌松作用,并可免用或少用肌松药,故适用于重症肌无力患者的麻醉。

2.代谢

异氟烷组织溶解度低,化学性质稳定,在机体内代谢甚少,其最终代谢产物是三氟乙酸及无机氟。用1.2%异氟烷麻醉4h后,在麻醉后6h测定血清无机氟仅为4.4μmol/L,24h内可恢复至正常值。

3.临床应用

(1)优缺点:①优点:诱导及苏醒快,不引起呕吐;无燃爆危险;循环稳定;肌松弛良好。②缺点:价格贵;有刺激性味,影响小儿的诱导;高吸入浓度时冠状血管扩张,可能产生窃血综合征(steal syndrom)。

(2)适应证和禁忌证:适应证与恩氟烷相同,而优于恩氟烷,异氟烷对老年人、冠心病患者影响可能较小,可以考虑应用。对肝功能影响较少,目前肝移植手术麻醉多用此药。不引起抽搐,可用于癫痫患者。在临床麻醉深度对颅内压影响不大,可用于颅内压增高患者。禁忌证:因增加子宫出血,不适于产科手术。

(3)麻醉方法:与恩氟烷相同。如吸异氟烷5~10min,肺泡气中异氟烷浓度为吸入浓度的50%,诱导时所需的吸入浓度为肺泡氧浓度的2倍。诱导时若肺泡氧浓度大于MAC的50%,便可加速脑平衡。与70%N2O合并应用时肺泡气中异氟烷浓度仅需1.1%,单纯吸氧时则需要1.7%;按此推算吸入气中异氟烷浓度应分别为2.2%及3.4%。麻醉维持期可降低吸气中浓度,只需要补偿组织异氟烷平衡所需量即可。肝脏移植手术,用异氟烷与O2麻醉,维持呼气末浓度0.5%~1%,并用芬太尼即可维持稳定的循环功能。在监测呼气末异氟烷浓度保持为1.3MAC的条件下,调节异氟烷的吸入浓度。

(六)七氟烷

1.药理作用

(1)中枢神经系统:用4%七氟烷、氧面罩吸入诱导2min,患者意识消失,脑电图出现节律性慢波,随着麻醉的加深慢波逐渐减少,出现类似巴比妥盐时的棘状波群。用1%七氟烷慢诱导,10min时意识尚不消失,脑电也无变化。研究证明,七氟烷抑制中脑网状结构的多种神经元活动,且与剂量相关。七氟烷深麻醉也引起全身痉挛,但较恩氟烷弱,临床应用尚无顾虑。七氟烷增加颅内压、降低脑灌注压,但作用较氟烷弱。

(2)循环系统:对犬用0.9%~7%(0.4~3MAC)七氟烷,在一定的前负荷及心率条件下,左室收缩功能降低,此作用与剂量相关,其抑制程度与异氟烷相似,但较氟烷轻微。人吸入2%(约1.2MAC)及4%(约2.4MAC)七氟烷,心动超声证实左室收缩及心泵功能皆降低且与剂量相关,4%(约2.4MAC)七氟烷的抑制与1.5%(2MAC)氟烷的抑制大致相等或略轻。

(3)呼吸系统:七氟烷经面罩诱导证实,对气道刺激性低于恩氟烷,与氟烷相似。七氟烷随麻醉加深,呼吸抑制作用加重。用CO反应曲线及PaCO2指标判定呼吸抑制的结果是:1.1MAC的七氟烷与氟烷抑制程度相等。1.4MAC七氟烷下PaCO2可达55mmHg。检查犬左肺下叶证实七氟烷不抑制肺血管对低氧的收缩作用。七氟烷可松弛土拨鼠的气管平滑肌,可抑制乙酰胆碱、组胺引起的支气管收缩作用,此作用与氟烷、恩氟烷一样,与剂量相关。七氟烷可治疗实验性喘息,可安全使用于喘息患者的麻醉。

(4)肝脏:七氟烷麻醉后肝血流量有所下降,但麻醉结束后迅速恢复正常。门脉血流也减少,麻醉后恢复也较慢。七氟烷时总肝血流量尚维持正常,上述肝血流减少与七氟烷麻醉深度相关。七氟烷麻醉对肝细胞线粒体呼吸活性及细胞能量负荷均无明显影响。七氟烷麻醉后患者血清γ-GT有轻度增高,一周内恢复正常,GPT,LDH,ALP,LAP,γ-GTP,T-ch,TG,CHIF,PT则未见显著改变。大白鼠在卤化麻醉药低氧状态下可引起肝损害,在12%低氧状态时氟烷100%、异氟烷88.5%、七氟烷86.8%可出现肝损害,在14%低氧状态下的肝损害率分别为95.7%、57.1%和42.3%,以七氟烷较其他两种麻醉药对肝损害少。麻醉及手术引起的肝损害因素较多,尚需继续研究。

(5)肌松作用:应用泮库溴铵和维库溴铵从剂量反应曲线求得ED50,氟烷麻醉下泮库溴铵ED50为七氟烷麻醉为0.6。七氟烷可强化泮库溴铵的肌松弛作用,对维库溴铵的强化作用更强。各种吸入麻醉药加强维库溴铵作用的顺序是七氟烷>恩氟烷>异氟烷>氟烷。

(6)肾脏:含氟麻醉药用药后,若在体内代谢很高,可使血清氟浓度明显上升,持续一定时间后便可造成肾脏损伤。七氟烷的组织溶解性较低,化学性质较稳定,体内代谢程度相应也低。与甲氧氟烷相比,七氟烷麻醉后血清氟离子浓度约为甲氧氟烷麻醉后的1%左右。

2.七氟烷的代谢

在自愿受试者七氟烷的主要代谢产物是六氟异丙醇、CO2和六氟异丙醇以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出。该化合物和无机氟化物在停用七氟烷后48h内几乎完全排尽。

3.临床应用

(1)优缺点:优点有诱导迅速,无恶味,麻醉深度易掌握。缺点是遇碱石灰不稳定。

(2)适应证及禁忌证:凡需全身麻醉的成人和小儿患者皆可用七氟烷。禁忌证:①1个月内曾用吸入全麻并有肝损害的患者;②本人或家属对卤化麻醉药有过敏或有恶性高热史者;③肾功能差者。

(3)麻醉方法:可用静脉诱导插管,或用七氟烷-氧、七氟烷-氧-笑气面罩诱导,插管后用高流量吸入10~20min后改用低流量吸入维持。因其血溶解度低,诱导及清醒均快,故适用于小儿或成人的门诊手术或检查。因对气道刺激性小,适用于小儿吸入诱导。与地氟烷一样,麻醉后恶心、呕吐发生率高于异丙酚。七氟烷与碱石灰或钡石灰可发生化学反应,使温度升高,代谢产物生成也增加,故在用于较长时间全紧闭麻醉时,需要降低二氧化碳吸收器的温度。

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