二、化疗
鼻咽癌远处转移率高,是致死的主要原因之一。文献报道初诊时远处转移率为5%~11%,N3患者中约有40%存在亚临床转移灶,尸检资料证实晚期鼻咽癌患者87%有远处转移。因此,鼻咽癌除局部治疗失败外,远处转移也是主要失败原因之一。已有资料表明,采用化疗联合放疗治疗晚期鼻咽癌可以提高局部区域控制率,并且降低肿瘤远处转移率,从而提高总生存率和无瘤生存率。
(一)联合用药方案
治疗鼻咽癌有效的药物有:铂类药物如顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奈达铂(NDP);紫杉类药物[紫杉醇(TAX)];5-氟尿嘧啶(5-Fu)、环磷酰胺(CTX)、博莱霉素(BLM)或平阳霉素(PYM)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR),以及吉西他滨(GEM)等。而以铂类为主的多药联合化疗方案的疗效较好,常用的联合用药方案有:①PF方案(DDP+5-Fu);②TP方案(TAX+DDP);③PFA方案(DDP+5-Fu+ADM)等。近年来用紫杉类药物治疗鼻咽癌疗效较理想。
1.PF方案
DDP:80~100 mg/m2,一次给药,但需要严格水化碱化。也可以20~30 mg/(m2·次),静脉滴注,共3~5次给药。随着铂类药物的发展,为了避免DDP的严重消化道反应和肾毒性,目前临床上常用卡铂或奈达铂取代顺铂。卡铂用量一般为AUC 3~5 mg/(mL·min),分次或单次给药,骨髓抑制不容忽视;奈达铂用量一般为80~100 mg/m2,单次或分次给药,对鳞癌效果满意。下列方案中DDP都可以更换。
5-Fu:750~1000 mg/m2,持续静滴,第1~5天[可加亚叶酸钙(CF)100~200 mg/m2,静脉滴注,第1~5天,但黏膜反应明显加重]。
21~28天为一个疗程。
2.TP方案
TAX:135~175 mg/m2,静脉滴注,第1天。需严格按照紫杉醇给药方法预处理防止超敏反应。也可以用多西紫杉醇(DOC)60~80 mg/m2,第1天,需严格按照多西紫杉醇给药方法预处理以防止过敏和水肿。
DDP:80~100 mg/m2,静脉滴注,第1天。需用水化和利尿(或3~5天分次给药)。
21~28天为一个疗程。
3.PFA方案
DDP:30 mg/m2,静脉滴注,第1~3天。
5-Fu:500 mg,静脉滴注,第4~6天。
ADM:50 mg,静脉滴注,第1天。(https://www.daowen.com)
21~28天为一个疗程。
(二)化、放疗的综合方式
对鼻咽癌计划性的化、放疗有以下几种不同的综合方式。
1.新辅助化疗(诱导化疗)
新辅助化疗指放疗前使用的化疗。它的作用是杀灭体循环中的肿瘤细胞,减少亚临床转移灶;在未接受治疗的患者中使用化疗的依从性较好,可以很好地按计划完成治疗;对于原发肿瘤来说,新辅助化疗可以降低局部和区域的肿瘤负荷,从而提高局部控制率。但是,由于先做化疗,局部放疗延迟或中断,放疗增敏的作用较弱,对放疗抗性肿瘤细胞的抑制作用较小,此外,化疗还可以加速肿瘤细胞的再增生速度。因此在理论上,新辅助化疗可以削弱其后的放疗疗效。到目前为止,随机研究均显示新辅助化疗可以降低远处转移率,而且对提高局部控制率和无瘤生存率也有一定作用,但未提高总生存率。
2.同步化、放疗
同步化、放疗是指在放射治疗的同时使用化疗。它的作用是化疗药物直接杀伤肿瘤细胞;或使肿瘤细胞周期同步,停滞在G2/M期;或通过抑制肿瘤细胞的亚致死损伤修复来增加放疗对肿瘤的杀伤作用。同步放化疗较其他方式的放化疗综合治疗的优势在于和放疗有协同作用,肿瘤血供未破坏,没有新辅助化疗后的肿瘤再增生速度加快的现象,也不会有放疗延迟的出现。它的主要目标不仅是要提高局部控制,而且要降低远处转移的发生,这在其他头颈部肿瘤中已经得到证实。对于同步放化疗来说,最佳化疗药物和方案尚有争论。目前常采用的方案是:单药小剂量每日给药;单药每周给药或单药/联合用药,每三周一次给药。单药以选择铂类药物为主,近年来也有周剂量使用紫杉类药物的。
3.辅助化疗
辅助化疗的主要目的是要减少远处转移的发生概率,理论上辅助化疗还可以巩固局部放疗的疗效。一些Ⅱ期研究的结果显示辅助治疗可以增加无瘤生存率。
4.同步放化疗+辅助化疗
由于考虑到同步放化疗中化疗剂量较低,对远处转移的作用不肯定,而辅助化疗的主要目的是减少远处转移的发生,因此,许多研究者将两者结合用于治疗晚期鼻咽癌。Cox回归分析显示同步放化疗是总生存的独立影响因素,而辅助化疗无论是对肿瘤的控制率还是生存方面均无显著作用,同步放化疗+辅助化疗组对生存的作用主要是同步化疗的作用。
5.新辅助化疗+辅助化疗
有研究将新辅助+辅助化疗应用于鼻咽癌的治疗,初期结果是阴性的:2年的无瘤生存率(80%和81%,P>0.05)和总生存率(68%和72%,P>0.05)均无提高。目前临床较少使用。
应该注意的是,鼻咽癌放射治疗伴用化疗,不同临床病例有不同程度的获益,但也易导致化疗毒副反应与并发症发生。尤其在同步放化疗的研究中,不良反应的发生率显著高于单纯放疗组。因此,临床工作中应引起足够的重视,要谨慎选择,不可滥用。