HPV感染及人群特征

女性一生中生殖道HPV感染的概率约为80%，但发生宫颈癌的概率＜1%，最大易感群体是性活跃期的妇女。HPV感染往往是一过性的，如果机体免疫功能正常，病毒一般6～9个月可以被清除，Rodriguez等的前瞻性研究显示，大约67%的感染在12个月内被清除，年轻妇女比30岁以上的妇女更易清除，70%的年轻妇女HPV-DNA可在1年后转阴，90%在2年后转阴。一旦机体清除了某一型的HPV，机体一般不再感染同一型别的HPV，但对其他型别的HPV没有交叉免疫。只有高危型HPV持续感染且2年以上不能被清除时，才有可能发展为CIN或宫颈癌。

临床上将HPV感染分为如下3种情况。①潜伏感染：仅HPV阳性；②亚临床感染：肉眼不能发现病变，但醋酸白试验（+）或阴道镜可见异常改变，或有细胞学改变，通常无症状；③临床感染：肉眼可分辨的病变，可有症状，如生殖道湿疣和高级别瘤样病变等。

国外一项涵盖100万妇女的多中心Meta分析研究结果显示，细胞学正常的妇女中生殖道HPV感染率为1.6%～41.9%。我国1999年1月至2008年9月发表的有关HPV在宫颈组织中感染的相关研究显示，HPV在宫颈病变中平均感染率为46.51%（5632/12110），其中北方地区高于南方。深圳的一项采用二代杂交捕获技术（hybrid capturez，HC2）检测的涵盖1137名妇女的研究显示，高危型HPV-DNA检出率为14.0%；北京的一项涵盖6185名25～54岁妇女的研究显示，高危型HPV感染率为9.9%。约1/2的年轻妇女在开始性行为后的3年内会感染 HPV，随着年龄的增长，女性生殖道局部和免疫系统逐渐成熟，感染率也随之降低，而且随访中还发现，超过90%的妇女在感染HPV后2年内HPV可能转阴，这可能与局部增强的免疫反应清除病毒有关，但一过性HPV感染的病毒颗粒可随正常鳞状上皮脱落或成为再次感染的病原体，此时启动的内在免疫系统反应相对轻微，病毒是否真正被清除了还是成为潜伏感染目前尚无法甄别。(https://www.daowen.com)

HPV感染主要与性接触有关，还与多个性伴侣、高危男性性伴侣（冶游史、既往性伴侣死于宫颈癌的男性）相关，尽管使用安全套可减少HPV感染，但并不能完全保护。HPV型别感染也较复杂，可以同时感染几种不同的亚型，也可潜伏感染重新激活或真实的持续感染。

女性暴露HPV后可能存在下述模式：①始终HPV-DNA阴性；②HPV-DNA阳性后转为阴性；③HPV-DNA阳性、阴性、再阳性，出现波动感染；④特定高危型HPV-DNA持续阳性，从而构成高级别CIN及宫颈癌的必要条件。持续HPV感染是指既往未感染过相关HPV亚型的女性，在12个月内连续2次以上标本中检测到相同亚型的HPV-DNA。10%～20%的女性会发生持续感染，其发展为癌前病变的危险较大。一项包括8个研究，涵盖12000例患者的荟萃分析显示，18岁以上的HPV16/18持续感染者，发生≥CIN Ⅱ的相对危险度为15.5～50.5。ATHENA的3年研究显示，HPV16持续阳性，3年内发生≥CIN Ⅲ的概率为25.2%，HPV18为11.0%。中国大陆和中国台湾的流行病学研究发现，HPV16持续3年、5年、12年感染，发展为≥CIN Ⅱ的概率分别为8.9%、23.8%和47.4%。Khan等通过10年的研究发现，持续感染HPV16及18的女性，10年累计≥CIN Ⅲ的发病率分别为17.2%和13.6%。高危HPV的持续感染发展为CIN Ⅱ/Ⅲ需3～5年完成，而从CIN Ⅲ进展到浸润癌需10年左右，但HPV18型可能是一种未经历较长的癌前病变期的快速发展为宫颈癌的致病病毒，HPV18型阳性的宫颈癌患者一般年龄较轻，可在1～3年由正常宫颈细胞迅速发展成癌，多为腺癌或腺鳞癌，近年的研究还发现，部分宫颈癌的病程进展快，容易在筛查中被疏漏，其中也包括部分HPV阴性的子宫颈癌，如非普通型子宫颈腺癌，包括微偏腺癌、胃/肠型腺癌、中肾管型腺癌、透明细胞型及浆液型腺癌。

研究发现，HPV的感染存在3种年龄特征曲线，第一种是年轻女性有较高的感染率，随着年龄增长，HPV感染逐渐下降；第二种是HPV感染与年龄无关，即不随年龄变化而下降，始终居高不下；第三种是年轻妇女与年长（围绝经期）妇女有两个HPV感染高峰。围绝经期感染高峰可能的解释为：①免疫功能下降；②潜伏感染的复生；③生活习惯的改变或性伴侣增加；④雌激素水平下降。