CAR-T细胞可能成为食管癌治疗的新选择

近年来，以嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell， CAR-T）为代表的免疫治疗技术在恶性肿瘤治疗中展现出良好效果。CAR是人工设计的序列，其中既包含特异抗原的识别结合序列，又含有T细胞活化信号分子（目前应用最广泛的是CD28或41BB共刺激信号分子及CD3ζ 的胞内区，能够高效活化T细胞）（图16-1）。CAR-T细胞被赋予了强大的抗原依赖性肿瘤杀伤活性，而且能够分化成为记忆性细胞，长期存活并发挥长效抗肿瘤作用，可以有效防止肿瘤复发。因此，CAR-T细胞可能成为包括食管癌在内的多种实体瘤治疗的临床新方案。尽管其在多种肿瘤中展示出良好效果，但是CAR-T细胞治疗还面对很多挑战，其中2个重要问题是选择何种靶点以保证治疗的安全性与有效性，以及如何通过多靶点联合治疗避免抗原丢失（antigen loss）造成的免疫逃逸。目前，尚无CAR-T细胞治疗食管癌的相关报道。因此，我们不清楚哪些抗原是CAR-T细胞治疗食管癌的较好靶点，以及针对这些靶点的联合治疗能否克服肿瘤免疫逃逸（tumor escape）。面对这一困境，我们将通过食管鳞癌高表达抗原鉴定、双靶点特异性CAR-T细胞制备，以及PDX肿瘤模型建立等研究，探讨CAR-T细胞治疗是否能够有效控制乃至彻底清除食管鳞癌。这些探索将为食管癌治疗提供新技术和新方案，有助于改善食管癌治疗与预后。

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图16-1　CAR 结构示意图