利用PDX肿瘤模型验证CAR-T细胞治疗效果

本研究希望通过CAR-T细胞来改善食管癌治疗效果。但是，要真正了解这些方法是否在人体中也具类似的抗肿瘤效果，还需要合适的肿瘤模型进行研究。人类肿瘤细胞移植瘤模型是肿瘤研究中的常规模型，但是该类模型无法完全体现实体瘤的复杂性，不能真实反映抗原异质性对CAR-T细胞治疗的影响。近年来，患者肿瘤组织来源的异种移植模型（patient-derived xenograft， PDX）成为了肿瘤研究的较佳模型。这类模型将人类肿瘤组织经过合适处理后接种到免疫缺陷小鼠皮下，然后在该模型中研究新型治疗药物或技术。PDX模型在最大程度上保持了肿瘤异质性，是目前最接近临床实际的人类肿瘤模型。本团队在PDX模型制备与应用方面拥有丰富经验，成功建立过多个食管癌PDX模型（图16-6）。关于本课题，已经获得状态稳定的P3代食管鳞癌PDX肿瘤，且经鉴定表达CD276与HER2（图16-6），为未来动物实验的开展奠定了基础。为了更真实地反映临床实际效果，本项目将利用PDX模型研究不同CAR-T细胞治疗食管鳞癌的效果。

食管鳞癌严重威胁我国人民健康，亟须发展更加有效的新型治疗技术。找到高表达抗原并进行多靶点CAR-T细胞联合治疗，将有助于改善食管鳞癌临床治疗效果。本项目将利用PDX肿瘤模型，研究CD276和HER2特异性单靶点或双靶点CAR-T细胞治疗食管鳞癌的可行性与有效性，并观察不同CAR-T细胞防止抗原下调和避免肿瘤免疫逃逸能力的差异。本项目成果将为食管鳞癌的临床治疗提供新技术，有助于改善食管癌治疗效果。

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图16-6　PDX 模型构建流程

（李 峰）