三、CAR-T细胞抗PDX肿瘤模型的观察
确认PDX肿瘤表达目标抗原后，我们构建了PDX肿瘤小鼠模型。PDX肿瘤接种于小鼠皮下约10天，对荷瘤小鼠（PDX移植瘤）经尾静脉分别给予T细胞或CAR-T细胞（单靶点或双靶点细胞）治疗，每3天测量肿瘤体积并记录小鼠生存情况，待肿瘤体积到达1500 mm3时，处死小鼠。
动物实验结果显示，普通T细胞回输对肿瘤生长没有明显影响（图16-22）。而单靶点CAR-T细胞（CD276-BBz）仅仅能够延缓肿瘤生长速度，但是未能明显抑制肿瘤进展（图16-22）。相比之下，双靶点CAR-T细胞（CD276/HER2-BBz）治疗显著抑制肿瘤生长，并且展示出了较好的长期抑制效果。对小鼠的生存分析结果同样显示，双靶点CAR-T细胞明显改善了小鼠生存（图16-23）。这些结果说明，双靶点CAR-T细胞具有更好的体内抗肿瘤活性。
图16-21 CD276 与HER2 在PDX 组织中的表达
将P3代PDX组织从小鼠皮下剥出后，固定包埋、制备石蜡切片，然后利用商品化CD276或HER2检测试剂盒进行IHC分析。(https://www.daowen.com)
图16-22 CAR-T 细胞治疗抑制PDX 肿瘤进展
图16-23 双靶点CAR-T 细胞改善小鼠生存
（李 峰）
