MALAT-1的发现和起源

2003年，PingJi等人通过消减杂交的技术首次鉴定出了MALAT-1，并提示其可作为Ⅰ期肺癌患者生存的一个预后参数。MALAT-1是一个高度丰富且表达广泛的lncRNA，长度约8000 nt，也被称为核富集的丰富转录本2（NEAT2）。MALAT-1基因在33种哺乳动物中展现了高度保守性。

研究人员发现在转录后水平MALAT-1的3'末端能够被加工和修饰，而这一过程是由两个内源性核糖核酸酶-核糖核酸酶P（RNase P）和核糖核酸酶Z（RNaseZ）来执行的。那么，被加工修饰过的MALAT-1到底是如何产生的呢？一方面，RNaseP识别靠近3'末端的一个特殊二级结构，剪切全长转录本，从而产生一个更短的加工过的MALAT-1。加工过的MALAT-1是一个非常稳定的ncRNA，很大程度上是因为在其3'末端形成了三螺旋结构。另一方面，RNase Z结合并剪切余下的3'末端，从而释放一个被称为mascRNA（MALAT-1相关的细胞内小RNA）的次要的ncRNA。mascRNA经过CCA-添加酶的修饰后，产生一个61 nt的ncRNA，其折叠成tRNA样的四叶草结构且定位于细胞质。然而，不同于tRNAs，mascRNA可能不参与蛋白质的翻译过程，因为它缺乏一个保守的反密码子环，而且不能发生氨基酰化反应。迄今为止，这个tRNA样的mascRNA的功能仍不清楚。(https://www.daowen.com)

（李 峰）