lncRNA与肿瘤的发生和发展

更新于 2026年11月05日 版权声明
(三)lncRNA与肿瘤的发生和发展

人类健康的一大杀手就是肿瘤。在正常细胞逐渐发展成为肿瘤的过程中,它也获得了许多特征,比如恶性增生、逃避生长抑制、抵抗凋亡、诱导血管形成、发生侵袭和转移等。肿瘤的发生和发展过程十分复杂,涉及多种因素,这其中当然也包括lncRNA。

1.lncRNA与肿瘤细胞增生和细胞周期调控

癌细胞最突出的特点之一是能够不断增生,即使是在缺乏外部刺激的情况下。正常细胞精心管理生长促进或抑制因素的产生以确保严格控制细胞数量、组织架构和功能。相反,癌细胞则表现为失控的信号级联反应,使它们或多或少独立于增生信号,从而导致无限增长。细胞过度增生,细胞周期失控,是肿瘤的本质特征。截至目前,我们已发现许多lncRNA参与了肿瘤细胞增生及细胞周期的调控。例如:MALAT-1能促进宫颈癌细胞的增生。在Caski细胞中,下调MALAT-1能够明显抑制其生长,而进一步实验表明这可能是因为发生了G0/G1期阻滞的缘故。MEG3是一个发挥抑癌基因功能的lncRNA。过表达MEG3可明显抑制胶质瘤细胞U251和U87 MG的增生,这可能与p53的激活相关。

2.lncRNA与肿瘤细胞凋亡

抗拒凋亡的发生,是肿瘤的另一个重要的生物学特征。研究发现,lncRNA PCGEM1(前列腺特异的转录本1)是一个前列腺组织特异的,与前列腺癌相关的lncRNA。在前列腺癌细胞中,它发挥着抑制凋亡的功能,而这种抗凋亡可能是p53和p21(Wafl/Cip1)的延迟诱导造成的。

3.lncRNA与肿瘤血管形成(https://www.daowen.com)

随着肿瘤细胞的生长与增生,肿瘤的质量和大小也随之增加。如果肿瘤细胞不能获得诱导血管生成的能力,这个过程将会因为氧气和营养物质的缺乏而受限。肿瘤细胞诱发的新生血管的形成,不仅使氧气和营养物质得到供应,而且允许肿瘤处理它们的代谢(有毒)废物,并进入血源性的转移过程。lncRNA在调控血管生成过程中也发挥着愈来愈明显的作用。比如,酪氨酸激酶的自然反义转录本tie-1AS在体内选择性地结合tie-1的mRNA并调节tie-1转录本的水平,从而导致内皮细胞接触连接的特异缺陷。此外,tie-1与tie-1AS的比率在人类血管相关疾病中发生改变。

4.lncRNA与肿瘤耐药

肿瘤耐药常引起肿瘤患者化疗失败。近年来,多种lncRNA被证实与肿瘤细胞的耐药相关。例如:MRUL的高表达与胃癌细胞系对阿霉素的耐药性相关联;UCA1通过调节Wnt信号通路来增强膀胱癌细胞对顺铂的抵抗。

5.lncRNA与肿瘤侵袭转移

恶性肿瘤最主要的生物学特征是其具有侵袭和迁移的能力,而造成大多数肿瘤患者死亡的主要原因也是因为肿瘤发生了转移。HBx(the hepatitis B virus X protein)相关的lncRNA-Dreh(down-regulated expression by HBx)能够抑制肝癌细胞的转移。SPRY4-IT1由SPRY4基因的第二个内含子转录而来,下调SPRY4-IT1的表达能够降低黑色素瘤细胞侵袭和迁移能力。

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