MALAT-1控制基因表达

在HeLa细胞中，减少MALAT-1的表达导致14个基因的差异性表达，比如2'-5'-寡腺苷酸合成酶样蛋白（OASL）、干扰素诱导蛋白44（IFI44）和丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型（SPINK4）的下调。值得注意的一点，只有OASL和IFI44，而非SPINK4的前mRNA水平下降了，这说明MALAT-1可能在转录和（或）转录后水平影响基因的表达。近来，MALAT-1已被证实能够在转录水平控制细胞周期相关基因的表达。多梳2（Pc2）作为多梳抑制复合物1的成分之一，其甲基化/脱甲基化的周期性变化调控生长控制基因从多梳小体（PcGs，在此它们的表达被抑制）到核散斑（在此它们的表达被激活）的再定位。有趣的是，这种生长控制基因的再定位依赖于Pc2与两种不同ncRNA，即TUG1和MALAT-1的差异性相互作用。TUG1定位于PcGs，与甲基化形式的Pc2相互作用，MALAT-1定位于核散斑，与非甲基化的Pc2相互作用。Pc2被描述为组蛋白代码的“阅读器”，这种作用是通过其染色质域实现的。通过与MALAT-1结合，Pc2优先与基因激活的标志物H2AK5ac和H2AK13ac结合。此外，在HeLa细胞中沉默MALAT-1后，即使在生长信号存在的情况下，细胞生长也会受到抑制，且伴随着生长控制基因不能再定位于核散斑。MALAT-1与LSD1、SET2和MLL、知名的转录共激活因子、与转录激活相关的组蛋白甲基转移酶/脱甲基酶和前信使RNA剪接因子的相互作用有利于这个过程的发生。这些数据表明了MALAT-1在组织一个协调的基因激活程序的平台上潜在的重要性。此外，一定存在额外的至今仍未发现的分子相互作用使MALAT-1在基因调节中发挥其生物功能。

因此，MALAT-1多样的调节功能可以通过与组织及细胞类型特异性的因子相互作用来实现，而不是局限于在此提出的作用模式。(https://www.daowen.com)

（李 峰）