Genistein的生物学功能及抗肿瘤作用

Genistein是一种异黄酮类物质，在豆科植物中含量丰富。在豆类食物中的含量为0.2～1.0 mg/g，主要以糖苷复合物的形式存在。1931年，Walts等发现Genistein为豆科植物中的主要植物雌激素。1946年，人们发现西澳大利亚以地中海三叶草为食的绵羊患有不孕症，其原因正是因为摄入了异黄酮类物质。40年后，同样的情况又出现在捕获后人工饲养的猎豹中，同时伴有肝脏疾病，而原因也正是因为其饲料中含有大豆类食物，其中Genistein的弱雌激素作用是主要的致病原因。1981年，Asahi等从链霉菌培养滤过液中分离出一种可以引起小鼠白细胞分化的物质，命名为differenol A，此后发现这种物质其实就是Genistein。真正引起人们研究兴趣的是1987年，研究者发现Genistein是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂。1987年以前与Genistein 相关的研究论文不过每年1～6篇，而在1987—1993年，每年的相关研究论文达到200篇以上。研究者们之所以会对Genistein产生这么大的兴趣，是由于许多癌基因编码的蛋白都是酪氨酸激酶。因此Genistein的酪氨酸激酶抑制剂活性使其具有开发为抗肿瘤药物的潜力。

流行病学研究也显示食用豆类食物对预防肿瘤有积极影响，进一步促使研究者对Genistein在细胞分子水平的作用机制进行深入研究。(https://www.daowen.com)

1989年，Markovits等发现Genistein可以抑制拓扑异构酶Ⅱ，一种与细胞复制有关的核酶。4年后有研究发现Genistein可以调节P-glycoprotein非依赖性的细胞多药耐药。之后Zhou和Lee等发现Genistein可以通过抑制应激基因的表达抑制肿瘤细胞的应激反应。1995年，国立癌症中心（National Cancer Institute，NCI）癌症预防控制部（Division of Cancer Prevention and Control）推荐将 Genistein 开发为临床肿瘤化疗药物。虽然Genistein至今还未正式注册为药物，但许多公司都提供人工合成或豆类植物中提纯的Genistein 作为科研试剂或营养添加物销售。