转运蛋白血清浓度的变化

血清TBG的浓度与年龄和性别存在一定相关性。在正常成人血清中TBG的浓度为1.1～2.1mg/dL（180～350nmol/L），当T4浓度在14～26μg的范围内时可以达到最大的结合率。TBG最早出现在产后12周的婴儿体内，在出生2～3年时浓度可以达到正常成人的1.5倍[16-18]。在中年阶段TBG的水平有轻微地下降，但随着年龄的增长浓度继续增加。目前已经在羊水、脑脊液和尿液中检测到了TBG的存在，但其含量远远小于其在血清中的量。雌激素的增加，无论是内源的（包括葡萄胎、肿瘤等）还是外源（治疗或生育控制使用）的，都会导致血清TBG水平的升高。其他几种血清蛋白如类固醇结合球蛋白（CBG）、睾酮结合球蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋白也可以使血清TBG的浓度升高。雌激素通过增加TBG寡糖残基的复杂性延长了TBG的生物半衰期[19-20]，而雄激素和类固醇激素会产生相反的效果。虽然性激素水平会对TBG的浓度有影响，但除了妊娠阶段，性别对TBG的影响还是很小的。

表8-2　 血浆中脂蛋白对甲状腺转运的相关参数

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正常成人血清中TTR的浓度为25mg/dL，最多可以结合300μg/dL的T4。血清TTR浓度的变化对血清中甲状腺激素的变化较小。TTR的浓度变化与性别、年龄、类固醇激素水平、雌激素和雄激素有明确的关系[21]。血清或组织中的TTR的表达水平和血清型有希望成为肿瘤的一种生物标志物。在内分泌系统中，TTR和apoA-Ⅰ可以作为一种评估肢端肥大症外科治疗效果的新的生物指标。在胰腺内分泌肿瘤的患者中，血清TTR的水平增加，而T4的解离率不变，会导致甲状腺功能正常的高甲状腺激素血症。胰腺癌患者胰液中TTR水平增高是由于癌症细胞破坏胰腺组织使TTR漏出导致的。肿瘤的生长和破坏导致的一些新的肿瘤生物标志物的出现，虽然这些标志物并不是由肿瘤本身分泌的。另外，脑脊液中TTR浓度的降低可以作为阿尔茨海默病的一个生物学标志物。

人类脑脊液中TBG、TTR和HAS的浓度分别为0.002 8μmol/L、0.42μmol/L和2.3μmol/L。这几种蛋白在脑脊液中的含量只相当于血清中的0.5%[22]。脑脊液中FT4的含量约为70ppmol/L，占TT4的1.7%。研究发现，TTR基因敲除鼠有着正常的甲状腺功能及视黄醇的水平，穿过血脑屏障到达脑内的TH水平和视网膜的组织学和功能也是正常的。

血清HSA和脂蛋白等受多种因素影响，可以导致浓度变化很大，但其血清水平波动对甲状腺激素的转运影响不大，所以本章不做详细阐述。