HSA的遗传异常

1979年学者们发现了另一种形式的甲状腺功能正常的高甲状腺激素血症的显性遗传病，与4号染色体上（4q11-q13）位点上的基因突变有关。这种疾病被命名为家族性白蛋白异常性高甲状腺素血症（Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia，FDH）。FDH是导致白种人遗传性高T4血症的最主要原因，患病者可以引起血清TT4约2倍的升高，其发病率为0.01%～1.8%，根据不同的族群，在西班牙人种患病率较高，FDH的病因为HAS 218位的精氨酸突变为组氨酸或脯氨酸，脯氨酸的突变还可以增加血清T3的产生。这一突变引起血清中甲状腺激素水平的升高。原因是HAS 2A子域精氨酸对结合的TH存在一个束缚，减少TH变为游离状态，而精氨酸突变减弱了这种束缚。患有FDH的甲状腺功能正常的患者可以通过正常的TSH、TRH和血清正常的FT4浓度（通过平衡透析后测定）同患有甲状腺疾病的患者进行区分。然而，如果临床检验提供了错误的升高的FT4的结果，将有可能导致不适当的甲状腺的切除或错误的药物治疗。(https://www.daowen.com)

另外，还有两种HAS的遗传异常，分别为双白蛋白血症（Bisalbuminemia）和低白蛋白血症（Analbuminemia）。杂合的HAS的变异体可以导致体内出现双白蛋白血症，研究者在蛋白电泳时发现患有双白蛋白血症的家族存在迁移率不同的两种白蛋白，但这两种迁移率的白蛋白都可以与激素结合，并不与血清甲状腺激素浓度的改变有关。遗传性低白蛋白血症的发生是极其罕见的，发病率＜1/100万，迄今报道不足50例。无意义的突变导致HAS翻译或翻译后缺陷而过早终止。尽管HAS是非常重要的一种血清转运蛋白，但由于其在激素的转运过程中作用较弱，可以通过其他转运蛋白进行代偿，并未引起明显的变化。