血清其他含碘化合物
1.反T3 (rT3, 3,3',5'-三碘甲状腺原氨酸):rT3的主要来源是T4,在肝脏、肾脏、肌肉等组织中T4经5-脱碘酶作用降解而成,甲状腺也可直接分泌少量的rT3。虽然rT3与T3在化学结构上属于异构体,但是rT3几乎不具有生理活性。血液中98%rT3与血浆蛋白结合,甲状腺素结合球蛋白是最主要结合rT3的血浆蛋白。rT3在体内代谢速度相对较快,在5-脱碘酶的作用下生成3',5'-二碘甲状腺原氨酸;在5'-脱碘酶的作用下生成3,3'-二碘甲状腺原氨酸,最后,这两种降解产物降解为甲状腺原氨酸经尿液排出体外。
参考范围:成人总rT3正常范围是14~30ng/nL(0.22~0.46nmol/L)[38],不同文献记载的rT3参考范围略有出入。放射免疫分析法是检测rT3的常用试验方法,凡是能影响血浆蛋白的因素均能影响rT3。
临床意义:①甲亢时rT3水平增加,部分甲亢早期或者复发仅有rT3升高。②甲减时rT3水平减低,与T3、T4变化趋势一致,有助于鉴别甲减和非甲状腺疾病病态综合征。③慢性淋巴细胞性甲状腺炎通常表现为rT3水平减低,有研究表明测定rT3水平对于慢性淋巴细胞性甲状腺炎潜在患者早期诊断具有较大价值。④羊水rT3值可以作为判断胎儿成熟的辅助指标,有助于先天性甲减的早期诊断。⑤除甲状腺疾病外,某些疾病如糖尿病、肝硬化、心血管疾病等都能够导致患者血清rT3水平升高,T3/rT3能够作为衡量糖尿病治疗效果的重要指标[3]。有文献称rT3水平变化实际反映的是机体的一种缓冲机制,这种说法尚待考证。
2.3,5-二碘甲状腺原氨酸(3,5-diiodothyronine,3,5-T2):3,5-二碘甲状腺原氨酸(3,5-T2)可以通过放射免疫分析法进行检测,正常成人3,5-T2参考区间为0.20~0.75ng/dL(3.8~14pmol/L)。由于3,5-T2对甲状腺激素受体亲和力较低,因此过去一直认为3,5-T2没有生物学活性,但根据目前的研究表明3,5-T2能够刺激细胞或线粒体呼吸。当T3升高或者降低时,3,5-T2也相应的升高或降低,由此推测3,5-T2是来自于T3,甲亢患者血清3,5-T2浓度升高,而甲减患者血清3,5-T2浓度降低。新生儿、禁食和肝硬化患者血清3,5-T2水平也减低。
3.3,3'-二碘甲状腺原氨酸(3,3'-diiodothyronine,3,3'-T2):成人3,3'-二碘甲状腺原氨酸浓度正常范围是1~8ng/dL(19~150pmol/L)。甲亢患者、新生儿3,3'-T2水平明显高于参考上限。对于非甲状腺疾病病态综合征的患者,rT3脱碘来源的3,3'-T2减少,血清3,3'-T2水平正常或者降低。
4.3',5'-二碘甲状腺原氨酸(3',5'-diiodothyronine,3',5'-T2):成人血清3',5'-二碘甲状腺原氨酸(3',5'-T2)平均水平是1.5~9ng/dL(30~170pmol/L)。甲亢患者和新生儿血清3',5'-T2增加。作为rT3脱碘的降解产物,患者禁食或患有甲状腺疾病病态综合征时,血清3',5'-T2水平升高,口服地塞米松也可能升高血清3',5'-T2水平。
5.3'-一碘甲状腺原氨酸(3'-monoiodothyronine,3'-T1):3'-T1参考下限是0.6~2.3ng/dL(15~58pmol/L),3'-T1参考上限是低于0.9~6.8ng/dL(20~170pmol/L),3,3'-T2和3',5'-T2是3'-T1的前体。甲亢患者血清3'-T1增加,甲减患者血清3'-T1减低。凡是能引起rT3升高的情况如新生儿、某些严重疾病、禁食等,3'-T1水平也升高。这项发现并不令人惊讶,因为3'-T1前体之一就是3',5'-T2,而3',5'-T2是rT3脱碘的产物。肾衰竭患者3'-T1清除率降低,血清水平升高。(https://www.daowen.com)
6.3-一碘甲状腺原氨酸(3-monoiodothyronine,3-T1):目前很少检测血清3-T1,放射性免疫标记法检测得到的正常成人血清3-T1低于0.5~7.5ng/dL(13~190pmol/L),甲状腺毒症患者血清3-T1平均水平升高,脐血中3-T1浓度较高,体内3-T1可能是由3,3'-T2脱碘而成。
7.四碘甲状腺乙酸(Tetraiodothyroacetic Acid,TETRAC)和三碘甲状腺乙酸(Triiodothyroacetic Acid, TRIAC):四碘甲状腺乙酸(T4A)和三碘甲状腺乙酸(T3A)是由T4和T3分别脱氨基、氧化脱羧而成,可以使用RIA进行检测。成人血清T3A正常范围是55~152ng/dL,平均值是8.7ng/dL,血清T4A平均值是28ng/dL(范围为<8~60mg/dL或<105~800pmol/L)。当患者处于禁食状态或患有某些严重疾病时,虽然此时T4生成T4A增多,但血清T4A水平降低,当用甲状腺素或三碘甲状腺原氨酸进行替代治疗时,血清T3A水平不会发生明显变化。有研究认为禁食患者血清T3降低、TSH正常是因为T3生成T3A增多,但这种说法有待证实。
8.3,5,3'-三碘甲状腺原氨酸硫酸盐(3,5,3'-triiodothyronine sulfate, T3S)和3,3'-二碘甲状腺原氨酸硫酸盐(3,3'-diiodothyronine sulfate, T2S ):目前放射免疫分析法可检测血清3,5,3'-三碘甲状腺原氨酸(T3S),成人T3S正常范围是4~10ng/dL(50~105pmol/L),在血液中主要以TBG结合形式存在。T3S的主要来源是T3,胎儿T3S水平较低,新生儿T3S水平较高,这表明在母体和胎儿体内T3S生成率和代谢率存在明显差异。甲状腺毒症患者(包括服用大剂量甲状腺素治疗的患者)血清T3S增高,接受胺碘酮治疗的患者以及非甲状腺疾病病态综合征患者血清T3S水平较正常人明显偏高。
成人3,3'-二碘甲状腺原氨酸硫酸盐(T2S)正常平均水平为(0.86±0.59)nmol/L,检测阈在0.17~0.5nmol/L之间。甲状腺功能亢进患者T2S水平升高(2.2±0.06)nmol/L,非甲状腺疾病病态综合征患者T2S增加(6.0±1.5)nmol/L。在正常尿液和羊水中都能检测到T2S。
9.一碘酪氨酸(Monoiodotyrosine, MIT)和二碘酪氨酸(Diiodotyrosine, DIT):放射免疫分析法可检测血清DIT和MIT,但目前很少测定DIT和MIT。正常成人血清DIT平均值是156ng/dL(3.6nmol/L),待检样本提纯后得到的DIT参考范围是1~23ng/dL(0.02~0.5nmol/L),MIT检测方法与DIT相近,因此MIT、DIT正常参考范围均需更多研究证据以重新评估。甲状腺内酪氨酸残基脱碘是DIT的主要来源,还有一小部分来自于在外周组织碘化甲状腺原氨酸降解,但服用大剂量L-T4的正常人血清DIT降低而非升高。DIT在外周组织能代谢生成MIT,妊娠妇女血清DIT降低,脐带血DIT升高。
10.甲状腺类似物(Thyronamine, T0AM)和3-碘化甲状腺类似物(3-iodothyronamine):甲状腺类似物是一种内源性信号分子,不同于T4和其他T4衍生物,其化学结构β-丙氨酸侧链上缺乏羧酸基团,可以使用高压液相色谱/质谱分析法进行检测,现已经能够检测组织中T0AM和3-T1AM浓度。T0AM和3-T1AM是甲状腺激素的拮抗剂,在内分泌外其他领域有潜在的治疗前景[42]。