一、历史沿革

Graves病也称Basedow病、Parry病、弥漫性毒性甲状腺肿、Graves disease（GD），以下简称GD。

早在1825年，英国医生Caleb Hillier Parry发现几名患者有心跳快、甲状腺肿大、偶有突眼的临床表现，但是Parry认为这一系列表现源于某种心脏疾病。1835年，杰出的爱尔兰医生Robert James Graves（图 19-1）[5]在一次演讲中，报道了毒性弥漫性甲状腺肿的病例。3名女性患者均表现为明显的持续的心悸，均具有甲状腺肿大这一相同特点[6]。在他发表的文章中则纳入了另一名伴有突眼的患者。GD即以弥漫性甲状腺肿和甲亢为主要特征的综合征。虽然Parry于1825年第一次报道了这一疾病，但因为Graves在医学界的贡献和名声远大于Parry，所以，该疾病在英语国家被称为GD。当时GD的描述在欧洲大陆并未广泛传播，1840年，德国人Carl A.von Basedow报道了相似病例，他被认为是第一个报道该疾病的医生。因此在欧洲许多非英语国家，仍使用Basedow病这一病名，而非GD。当时GD被认为是心源性疾病。

图19-1　Robert J.Graves医生

（引自DeGroot内分泌学，参考文献5）(https://www.daowen.com)

表19-1　 甲状腺毒症的病因

注：IFN-α为Interferon-α，干扰素-α。IL-2为Interleukin-2，白细胞介素-2。GM-CSF为Granulocyte macrophyge colony stimulating factor，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。

1860年后，Charcot强调大多数患者伴有神经紧张症状，自此，该病的神经源性假说成为主流。

19世纪80年代，外科医生发现甲状腺手术“幸存者”的神经紧张症状消失。90年代，基础研究发现甲状腺提取物会导致神经紧张症状和体重下降。结合两个发现，人们才转而考虑GD可能为甲状腺源性的疾病。甲状腺毒症这一概念也应运而生。

1956年，Adam和Purves发现患者血循环中存在甲状腺刺激物。因为这种刺激物的作用时间长于TSH，所以称之为“长效甲状腺刺激物”（Long-Acting Thyroid Stimulator， LATS）[7]。1964年，LATS被确认为免疫球蛋白分子[8]。1970年，发现LATS与TSH一样具有活化甲状腺细胞腺苷酸环化酶作用，刺激甲状腺激素产生，并且与TSH竞争TSH受体（TSH receptor， TSHR），故称之为甲状腺刺激性抗体，这一发现奠定了GD致病机制的基础[9]。1996年，GD模型研制成功。

GD的治疗过程同样经历了近百年艰难的探索过程。1840年，Ludwig Rehn首次报道了毒性弥漫性甲状腺肿的甲状腺切除术。1909年，Kocher因改良甲状腺手术而荣获诺贝尔奖。1886年，莫比斯提出突眼甲状腺肿由甲状腺功能亢进导致。1911年，马林提出用卢戈氏液中的碘治疗GD。20世纪40年代早期，人们发现了硫脲类抗甲状腺药物，阿斯特伍德将其引入临床以控制甲状腺毒症。与此同时，在波士顿和伯里克利，物理学家和医生开始尝试用放射性碘（131I）治疗甲状腺毒症。确立了现代治疗GD的两大基础方法[3，5]。