（一）自身免疫

GD免疫学特征表现在3个方面。第一，甲状腺内可以见到程度不等的异质性的淋巴细胞浸润。第二，血中存在与甲状腺细胞反应（刺激或抑制作用）的自身抗体，最主要的是TRAb或称甲状腺刺激性免疫球蛋白（Thyroid-Stimulating Immunoglobulins， TSIs）或TSH结合抑制性免疫球蛋白（TSH-Binding inhibitory Immunoglobulins， TBIIs）。血清中也可以存在其他抗体如甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid Peroxidase Antibody， TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulin Antibodies， TgAb）。第三，患者本人或亲属易患其他自身免疫性疾病，如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、重症肌无力、Addison病、干燥综合征、特发性血小板减少性紫癜、恶性贫血等。

TRAb广义上包括3个抗体，即甲状腺刺激性抗体（Thyroid Stimulating Antibody， TSAb）、甲状腺阻断性抗体（Thyroid Blocking Antibody， TBAb）和甲状腺中性抗体（Thyroid Neutral Antibody， N-Ab）（图19-2）。TSAb是GD甲亢的致病性抗体，即Adam和Purves发现的长作用甲状腺刺激因子（LATS）。TSAb与TSH竞争性地与细胞膜上的TSH受体结合，激活多个信号通路包括腺苷酸环化酶通路，导致甲亢和甲状腺肿。95%未经治疗的GD患者TSAb阳性。母体的TSAb也可以通过胎盘，导致胎儿或新生儿发生甲亢。TBAb与TSH竞争结合，阻断了TSH对甲状腺的刺激作用，甲状腺激素产生减少，甲状腺萎缩。TBAb是导致甲减的原因之一，但其占甲减病因的比例尚不清楚。中性抗体与TSHR结合后的影响是中性的或微弱的刺激作用，可能导致甲状腺细胞凋亡[3]。此外，GD患者血中还存在较高滴度的TPOAb、TgAb及抗钠-碘同向转运体抗体。(https://www.daowen.com)

浸润到甲状腺内的特异性的B淋巴细胞是甲状腺自身抗体的主要来源。将GD患者的甲状腺组织移植到T细胞和B细胞免疫缺陷鼠（SCID mice）中，在血清中能够检测到TRAb和其他甲状腺自身抗体。GD患者在应用抗甲状腺药物治疗或手术治疗后，甲状腺自身抗体水平下降，这些研究都证明甲状腺自身抗体来自甲状腺本身。