TSH受体及其抗体

1.TSH受体（TSHR）：TSHR是G蛋白偶联受体超家族的一员，由744个氨基酸组成。有7个疏水跨膜域、形成细胞外的N-端结构域（胞外域）和细胞内C-端结构域两部分。细胞膜外N-端脱落310个氨基酸，形成A亚单位。脱落后的A亚单位是TSHR抗原决定簇所在区域，能启动或增强免疫反应。TSH和TRAb的结合点在胞外域富含亮氨酸的区域。TSAb的结合位点在细胞外段的N-端，而TBAb的结合位点在细胞外段的C-端，靠近细胞膜的位置。TRAb的结合位点具有异质性[60]。(https://www.daowen.com)

2.TSH受体抗体（TRAb）：也称为TSH结合抑制免疫球蛋白（TSH Binding Inhibiting Immunoglobulin，TBII）。TRAb是IgG1亚型，主要由甲状腺内B细胞产生。它可以特异性地与TSHR的A亚单位结合。TRAb阳性提示存在针对TSHR的抗体，但是不能区分这个抗体的功能。按照TRAb的功能可以将TRAb分为3个类型，即甲状腺刺激性抗体（Thyroid Stimulating Antibody， TSAb）、甲状腺阻断性抗体（Thyroid Blocking Antibody， TBAb）和甲状腺中性抗体（Thyroid Neutral Antibody，N-Ab）。N-Ab因为能致甲状腺细胞凋亡，也称之为凋亡抗体。3个抗体结合TSHR分子的位置不同，信号传导通路不同，所以功能也不相同[3， 60]。TSAb的功能是刺激甲状腺产生过量的甲状腺激素，导致甲亢，而且不受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调控。在甲亢的状态下，通常认为TRAb就是TSAb。TBAb的功能是与TSH竞争TSHR，抑制甲状腺激素产生，导致甲减。N-Ab的结合位点在TSHR的铰链区，不阻断TSH结合，具有自己的反应通路，其生物学作用是通过氧化应激诱导甲状腺细胞凋亡。GD患者N-Ab阳性率是59%。TSAb和TBAb可以同时存在于一个患者，TSAb占优势时表现为甲亢，TBAb占优势时则发生甲减。GD患者也可以检测到胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抗体，其主要在Graves眼病中发挥作用[61]。70%～80%的GD患者存在高滴度的TPOAb和TgAb，提示本病的自身免疫性质，没有确切的致病作用。