（二）细胞免疫

1.辅助T细胞亚群（Th 细胞）：特异性自身免疫需要抗原特异的T细胞。T细胞的活化启动特异性自身免疫需要三分子复合体共同完成。三分子复合体包括T细胞受体（TCR）、经抗原呈递细胞（Antigen-Presenting Cells，APC细胞）处理的自身抗原和MHC（Major-Histocompatibility- Complex）-Ⅱ类抗原分子。例如树突状细胞、单核细胞和B细胞都属于APC细胞。第二信号系统也是自身免疫反应不可缺少的成分。T细胞被激活后分化为不同的功能亚型，例如辅助T细胞1（Th1）、辅助T细胞2（Th2）、辅助T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）等。Treg细胞表型是CD25+Foxp3+，它是自身免疫的保护因素之一，可以减轻免疫反应。Th1细胞分泌TNF-α、IFN-γ和IL-2；Th2分泌白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-6和IL-13，Th17细胞仅分泌IL-17。Th细胞亚群主要被APC携带的特异性抗原或细胞因子激活，进而决定免疫反应的方向。Th1细胞负责细胞介导的组织损伤反应，参与器官自身免疫病，具体行使功能的细胞是Th17亚群。Th2细胞则负责体液反应。

GD患者的甲状腺滤泡上皮细胞成为APC细胞，将抗原（TSHR）通过三分子复合体呈递给甲状腺内浸润的T细胞，使其活化增殖。甲状腺和外周循环都存在活化的T细胞，CD4+（辅助性/诱导性）T细胞占优势，而CD8+（抑制性/细胞毒性）T细胞的数量显著少于自身免疫甲状腺炎。进一步研究发现甲状腺浸润的T细胞主要是CD4+CD29+ 记忆T细胞，对自体甲状腺滤泡细胞或甲状腺抗原反应，增殖生长和产生细胞因子。GD致病来自Th1还是Th2尚有争议[62]。

2.调节性T细胞（Treg cell）：Treg细胞约占T细胞的10%，表达CD25（IL-25α）和叉头蛋白（Foxp3）。Foxp3是一个转录因子，是Treg细胞所必需的。Treg细胞分泌IL-10和TGFβ，诱导免疫耐受。Treg细胞通过低水平的循环抗原刺激，保持活化的基础状态。然而Treg细胞和自身反应T细胞的平衡可以被免疫刺激打破。未治疗的GD患者Treg细胞数量减少，TRAb与Treg细胞呈负相关[63]。(https://www.daowen.com)

3.B细胞：B细胞发育成产生抗体的浆细胞。该过程需要抗原与B细胞受体结合以及B细胞表面上的CD40与T细胞上的CD40配体相互作用。这些相互作用导致细胞因子的产生，例如IL-4，能够促进抗体分泌和T细胞的类别转换。B细胞最初产生IgM，其后分泌IgG或IgE。甲状腺内B细胞能降低促有丝分裂的反应，自发地分泌抗TSHR抗体。甲状腺内B细胞被认为是TRAb的主要来源，外周血B细胞也可能是来源之一。

4.甲状腺滤泡上皮细胞（TFC）：TFC表达重要的器官特异性的抗原，包括TSHR、甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶（TPO）。TFC释放多种趋化因子，可能参与了免疫细胞的募集。甲状腺内浸润的免疫细胞（T细胞、B细胞、APC细胞）产生IL-1β、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF或者CD40配体。这些细胞因子诱致和维持的炎症，转变了TFC的生物学行为，使TFC表达MHC-Ⅱ类抗原。虽然TFC不是专职的APC细胞，但是它们具备呈递甲状腺抗原给T细胞的潜在作用。此外，甲状腺滤泡上皮细胞表达CD40提示GD甲状腺滤泡上皮细胞与抗原特异性T细胞之间存在直接的相互作用。综上所述，免疫细胞浸润甲状腺后，TFC在GD的发病机制中起着次要的继发的作用[63]。

5.趋化因子（Chemokines）：趋化因子在GD发病机制中可能发挥一定的作用。趋化因子是一类诱导不同白细胞亚型趋化的多肽。其主要功能是募集白细胞到炎症部位。实验研究提示IFN-γ诱导的趋化因子（CXCL9、CXCL10、CXCL11）及其受体CXCR3在自身免疫性疾病初始阶段起重要作用。在IFN-γ刺激下，内分泌细胞分泌CXCL10，后者招募表达CXCR3 的Th1辅助性淋巴细胞，分泌IFN-γ，以此维持自身免疫炎症过程。新诊断的GD甲亢患者血清CXCL10水平升高，甲状腺功能恢复正常后降低，提示趋化因子可能与疾病的炎症过程有关[64]。