三、发病机制

CH 的发病机制十分复杂，目前相关研究尚未十分清楚[1]。TSH分泌不足机制包含下丘脑和垂体两个方面，在散发的CH和家族聚集性CH中，有机体自身病变和遗传相关两方面原因，CH的主要病因见表30-1，而其相关的基因形式及其对应的临床表现见表30-2。在绝大部分先天性或获得性的CH中，TSH的缺乏都伴有垂体其他激素缺乏，事实上，单纯的CH一般只发生在某个特定的基因缺陷中，例如TSHβ亚基或TRH受体基因变异。

TSH的缺乏包括其分泌的绝对不足（即促甲状腺素储备量不足）或相对不足，或者两者同时存在[4-7]。遗传性CH一般都是TSH分泌绝对不足，血清TSH减少或无法测出。一个典型例子就是，TSHβ亚基基因变异导致合成的TSHβ亚基无法与α亚基的糖蛋白结合。而在继发性CH中，TSH相对及绝对不足同时存在。TSH保留免疫活性的亚型的相对不足导致了TSH分泌细胞的绝对不足，以至于表现为固有生物活性的严重损害以及激动TSH受体障碍。这种无生物活性的TSH分泌曾在下丘脑垂体肿瘤、臀位分娩[5]、头部肿瘤放疗[5]和席汉综合征[6]的病例中报道过。这种TSH绝对分泌不足为CH患者的TSH浓度与循环甲状腺素水平不相符提供了一个合理解释。有许多研究报道糖基化在调整TSH活性表达中起到重要作用[8-9]。TRH调节机制受损、TSH合成分泌异常以及其他的神经内分泌、旁分泌因素导致了糖基化及生物活性的改变，从而导致了TSH释放的形式有所改变[5，8]。(https://www.daowen.com)

表30-1　中枢性甲减病因