（七）诊断

基因诊断是目前诊断RTHβ 最直接和最明确的方法，对于基因检测未发现突变的疑似RTHβ患者不能排除诊断，需要进行TRH兴奋试验、L-T3抑制试验或TRH兴奋实验联合L-T3抑制试验进行临床诊断。

1.L-T3抑制试验：L-T3试验可以用来直接检测垂体和外周组织对甲状腺激素的敏感性，评估垂体和外周组织是否存在甲状腺激素的抵抗，是诊断RTHβ的可靠试验。

方法：成人予以剂量逐渐递增的L-T3（25μg q12h、50μg q12h、100μg q12h，每一剂量给药3天）；儿童（1～3岁，8～15kg）剂量 6.25μg q12h、12.5μg q12h、25μg q12h；儿童（4～9岁，16～25kg）剂量12.5μg q12h、25μg q12h、50μg q12h；儿童（10～14岁，26～45kg）剂量18.75μg q12h、37.5μg q12h、75μg q12h。通常在检测前和每种剂量使用后抽血，对比血清TSH（有时也可以加测PRL）、FT4、FT3和甲状腺外周组织指标（SHBG、胆固醇、肌酸激酶、血清铁蛋白）水平。

临床意义：正常人TSH 会明显被抑制。RTHβ患者TSH部分抑制，而TSH瘤患者不被抑制。正常人随着L-T3剂量的增加，其血清中SHBG、铁蛋白水平逐渐增高，血清胆固醇、肌酸激酶水平逐渐降低；RTHβ患者甲状腺外周组织指标与L-T3剂量之间不呈现正向相关，有时甚至呈现反向相关。L-T3抑制试验国内尚未广泛开展，主要由于L-T3价格昂贵，且对受试人群心功能有限制。

2.TRH兴奋实验：

方法：注射TRH 200～500μg后，0min、15min、30min、60min、90min、120min、180min、240min抽血，测定TSH。(https://www.daowen.com)

临床意义：①正常人注射TRH后，血TSH浓度迅速上升，20～30min达高峰，峰值较基础值升高2～5倍，然后逐渐下降，120min时恢复正常（也有报道2～4h）。②TSH瘤患者，TSH不能被TRH兴奋。③RTHβ患者，垂体对TRH的刺激反应多正常，或因长期缺乏T3的抑制而成过度反应，峰值提前，峰值增高。

3.L-T3抑制试验联合TRH兴奋试验：

方法：L-T3抑制试验每种剂量结束时，进行TRH兴奋试验。结果：正常人应用L-T3后TRH兴奋试验无反应；RTHβ患者呈现出与L-T3剂量相关的抑制或兴奋反应；TSH瘤患者，TSH呈现出与L-T3剂量无关的不能被抑制或兴奋反应。

4.生长抑素试验：

方法：每8小时皮下注射生长抑素类似物奥曲肽0.1 mg，共3次。注射前基础值及第1次注射后2h、4h、6h、8h、24h测定血清FT3、FT4、TSH、PRL值。

临床意义：TSH瘤患者，生长抑素明显抑制TSH。但是正常人和RTH患者同样也会受到抑制。国内瑞金医院对25例TSH瘤和13例RTH患者的对比分析结果显示，虽然TSH瘤患者对生长抑素反应更显著，TSH平均抑制率为（77.02±13.43）%，显著高于RTH患者（52.33±15.02）%，然而两者重合较多，很难找到一个鉴别两种疾病的参考值[29]。