（九）治疗

大部分的RTHβ患者是不需要治疗的，因为其循环血中的高甲状腺激素水平往往可以代偿全身的甲状腺激素抵抗。

手术、放射性碘或抗甲状腺药物治疗可以降低甲状腺激素水平、升高血清TSH水平，从而刺激甲状腺增生肿大，也可能增加垂体促甲状腺细胞增生的风险（但未见导致TSH瘤的报道），甚至加重甲状腺激素抵抗，因此应当避免在RTHβ患者中使用。在罕见的情况下，如严重的甲亢性心力衰竭伴随RTHβ，为了减少甲状腺激素对心脏的影响，采取甲状腺手术后再给予低于正常水平的甲状腺素来替代的方法也是可以的。

表31-2　TSH瘤与甲状腺激素受体β基因变异（RTHβ）的鉴别要点

对于外周组织存在明显的甲状腺激素抵抗的患者（如成人的严重高胆固醇血症和儿童的生长发育迟缓）可能就需要应用超生理剂量的L-T3或L-T4来克服某些组织的严重的激素抵抗，但需要仔细监测甲状腺激素作用的指标（如性激素结合球蛋白、心率、基础代谢率），儿童RTHβ应用甲状腺激素治疗，还应特别需要注意骨代谢标志物、神经发育、生长情况。心脏副作用或过度的分解代谢也提示甲状腺激素过度治疗。超生理水平剂量的甲状腺素隔日应用可以使甲状腺肿有明显的消退，减少甲亢症状。RTHβ患者中甲亢症状存在自发性改变，因此推荐对患者进行低剂量甲状腺激素周期性停药疗法和对患者进行长期的临床状况评估。(https://www.daowen.com)

对于TSH严重抵抗和甲亢症状明显者，可以加用肾上腺素β受体阻滞剂。多巴胺能药物或生长抑素类药物可以抑制垂体促甲状腺激素的分泌，较少导致外周拟甲状腺素效应，用药后可降低甲状腺激素水平，适用于高代谢状态明显者。但是长期随访发现RTHβ 患者TSH的分泌可能逃离溴隐亭及奥曲肽的抑制作用。

对于甲亢症状明显的患者，也可以选择甲状腺激素类似物3，5，3'- 三碘甲状腺原氨酸（TRIAC）治疗，TRIAC与T3相比其与TRβ具有较强的亲和力、较强的效力和活性，无论是儿童还是成人病例中，已证实这种药物是有益的。每天1.4～2.8mg是普遍使用的剂量，一项研究表明，每天2次给药的方法或许是抑制TSH分泌的最佳选择。TRIAC也可以应用于孕妇，来控制怀孕期间母亲的甲亢症状，但可能会引起胎儿甲状腺肿。对于TRIAC治疗无效者，可以选择右旋甲状腺素。

RTHβ患者儿童时期甲亢症状的治疗需要严密地监测，以确保不会因甲状腺激素水平的降低引起任何生长发育迟缓或不良的神经系统后遗症。β受体阻滞剂控制交感神经的作用可能是最安全的治疗措施。一项对伴有或不伴有RTHβ的9名ADHD儿童的研究结果显示，L-T3的治疗可以明显改善ADHD患儿的过度运动症状（包括3例对哌甲酯治疗无效者）。

目前尚无胎儿RTHβ的治疗方案。新生儿血清TSH高或亚临床甲减需要甲状腺激素治疗。治疗的指征是包括TSH高于正常上限、骨发育延迟、生长迟缓。也可以参照家族成员中没有接受治疗的RTHβ患者情况决定是否给予治疗。长期的神经运动指标的监测有助于了解早期干预的疗效。RTHβ孕妇若是怀了正常胎儿，母体T4水平应该控制在高于正常上限20%之下，否则可能会导致低体重儿。

目前正在开发的TRβ亚型选择性激动剂是治疗RTHβ 最有前景的药物。此类药物对TRβ突变受体的亲和力显著高于正常TRβ（例如GC1，MG-3196），可以用于治疗RTHβ患者的一些异常表现（例如，血脂异常）。HY1，是GC1的类似物，对R320C突变体TRβ的作用效能是野生型TRβ的5倍多，可能会拮抗TRβ突变受体的优势负性作用，而不刺激正常的TRβ或TRα受体。随着TRβ分子构型的了解，开发TRβ亚型选择性拮抗剂可能会解决RTHβ患者中TRα介导的毒性症状的控制。