（二）发病机制

THRA基因突变选择性地破坏TRα1羧基末端区。与TRβ基因突变一样，这种突变受体不能结合配体，缺乏转录活性。TRα1突变体以优势负性的方式抑制野生型受体的功能；RTHα患者中，甲状腺激素靶基因在其外周血单个核细胞中的表达是减弱的，表明这种优势负性抑制作用也发生在体内。(https://www.daowen.com)

2种THRA基因的错义突变（A263V和N359Y）发生于TRα1和TRα2区域。RTHα A263V的位点相当于RTHβ A317V [31]。这种TRβ的突变定位于其配体结合域内的一个突变簇中。体外试验显示，A263V TRα1突变体，低T3浓度时其转录功能受损，但高水平的T3可以恢复突变受体的功能，逆转其优势负性抑制作用。尽管存在TRα2蛋白的翻译异常，但是A263V突变的患者并没有出现可归因于TRα2突变的额外表型。