三、流行病学
1.发病率和患病率:文献报告差异很大。主要的影响因素是性别、年龄、遗传背景、地区碘摄入量。诊断标准和抗体的测定方法及其参考值根据临床症状和甲状腺功能。
根据甲功AIT可以分类为三大类:①无症状的AIT,即主要表现是血清甲状腺抗体阳性和甲状腺超声检查低回声。但是甲功正常或者伴亚临床甲减。即局灶性甲状腺炎;早期的尸检组织学研究发现,成年女性AIT的患病率是27%。②甲功持续性异常的AIT。即AIT伴临床甲状腺功能减退症。临床分型是HT和AT。HT的发病率0.3/1 000~1.5/1000,患病率1.0%左右。女性显著高于男性10∶1,高发年龄30~50岁。萎缩性甲状腺炎发病年龄偏老,多在65岁以后。③甲功一过性低下的AIT。即无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎等。多数甲功低下可以恢复,少数患者发展为永久性甲减。
血清TPOAb和TgAb的滴度与组织学证实的局灶性甲状腺炎有很好的相关[9]。甲状腺超声低回声或者不规则回声可能先于抗体阳性出现。但是在20%的超声提示AIT的个体,它们的TPOAb却是阴性的[10],仅能够靠组织病理检查证实。
这里引用4个比较权威的流行病学调查资料。第一个调查是英国北部的Whickham 研究,是国际上首个著名甲状腺方面的前瞻的流行病学调查[11]。20世纪70年代,一个社区2 779例居民进入这个队列,并且被随访20年。基线的甲状腺抗体阳性率:女性是10.3%,男性是2.7%。20年后随访发现自发性临床甲减的发病率女性是3.5/1 000,男性是0.6/1 000;单纯抗体阳性发生临床甲减的OR值:女性是8,男性是25;抗体阳性附加TSH升高发生临床甲减的OR值,女性是38,男性是173[11]。第二个调查是1988—1994年的美国国家健康与营养评估调查(NHANES)Ⅲ期,样本是17 000例>12岁的美国居民。TPOAb的总阳性率是13.0%,女性是17%,男性是8.7%。TgAb的总阳性率是11.5%,女性是15.2%,男性是7.6%[12]。第三个调查是1999—2004年我国学者对北方3个农村社区3 761例居民的5年随访研究(IITD-1)的基线甲状腺抗体阳性率:TPOAb为9.81%,TgAb为9.09%;碘轻度缺乏、碘超足量和碘过量3个社区的AIT的患病率分别是0.5%、1.8%、2.8%,发病率分别是0.4/1 000、2/1 000和2.6/1 000[13]。2010—2011年我国东中部地区十城市调查(IITD-3,n=15 008例)的甲状腺抗体阳性率:TPOAb为11.5%,TgAb为12.6%[14]。综合各国的调查结果,普通人群甲状腺抗体的阳性率在10%以上,女性是男性的2~3倍。随年龄增高而增加。AIT的发病率受到种族的影响,白种人和亚裔的发病率增加,黑人的发病率减少。
2.AIT致甲减的发病率:碘缺乏地区自发性甲减患病率降低。在碘充足地区,自发性甲减的患病率是1%~2%。老年女性多见,是男性的10倍。北欧、日本、美国报告的患病率是0.6%~12%(女性)和1.3%~4.0%(男性)。碘缺乏地区患病率降低。Whickham研究20年随访研究证实,自发性甲减的发病率是3.5/1 000(女性)和0.6/1 000(男性)。如果TSH升高和抗体阳性共存,女性自发性甲减的发病率是4%;如果仅有TSH升高,发病率是3%;如果仅有抗体阳性,发病率是2%。这个队列20年最终的自发性甲减的随访结果分别是55%、33%、27%。首次检查的TSH<2.0mIU/L和高滴度抗体是发展为甲减的危险因素。TSH的浓度越高,发生甲减的可能性越大[15]。我国学者李玉姝等的5年随访研究发现,基线为TPOAb阳性、TgAb阳性个体的TSH升高的累积发生率分别为6.82%和8.0%,而基线抗体阴性者,TSH升高的累积发病率为1.47% [16]。我国学者发现碘摄入量是抗体阳性人群发展为甲减的危险因素。碘缺乏、碘超足量和碘过量地区的TPOAb阳性人群每年发生TSH升高的年发生率分别是0.32%、2.1%和3.3% [13],阿姆斯特丹AITD队列研究是一项5年随访研究,目的是研究普通人群发生AITD的危险。研究对象是健康妇女,她们的1~2位一级或者二级亲属已经被诊断为AITD。研究队列790例,平均(36±12)岁,获得了预测甲亢和甲减发生的赋分表,即THEA(Thyroid Events Amsterdam)(表36-2)。该表对于预测具有遗传倾向家族成员的AITD发病可能有一定帮助[17]。(https://www.daowen.com)
表36-2 具有遗传倾向家族成员发生GD和HT预测

例如,一例23岁女性近期拟妊娠。她的母亲患Graves甲亢,她的祖母患HT。她的家族成员分值是0分。她的TSH 2.5mIU/L、TPOAb 500kU/L。她的THEA总分是6。她属于低危个体,在未来5年仅有2.7%的可能发生甲功异常。如果她的TSH>6.0mIU/L、TPOAb>1 100kU/L、THEA可以达到12分。那么她有30%的可能出现甲功异常。
自然病程:大多数HT的甲功是正常的或者亚临床甲减。年轻时曾有甲状腺肿。随着年龄增长,部分病例发展为临床甲减。甲状腺肿缩小,少数患者出现甲状腺萎缩。组织学纤维化扩展,甲状腺滤泡数量减少。发生临床甲减时,甲状腺滤泡破坏一般在90%以上。老年患者发生甲减的可能性大。病程中,可以出现一过性甲减,但是这种甲减是可逆性的。产后出现的产后甲状腺炎(PPT),高碘饮食和药物引起的甲减都属于这个情况。分娩免疫反跳解除或者停止高碘摄入,甲减即可以恢复。