THST的提出和发展

THST最早报道可追溯至1937年，英国外科医生Dunhill首次报告了2例在儿童期确诊为DTC并接受手术治疗的患者在肿瘤复发时使用大剂量干甲状腺片，使复发病灶逐渐消失[9]，但是Dunhill并没有解释治疗的基本原理。直到20世纪50年代初期，Greer和Astwood[8]开始研究THST对于甲状腺功能和生长的影响，强调TSH分泌的减少会导致甲状腺肿的缩小。然而，此项研究的实验对象并没有包括甲状腺癌患者。1954年，Balme医生在著名的《Lancet》杂志上发表了第一篇应用甲状腺激素抑制甲状腺癌转移灶生长的正式报道。1名37岁的甲状腺癌肺转移患者，每天服用左甲状腺素（Levothyroxine，L-T4）700μg，患者对RAI的摄取由56%降至0%；停药4周后，RAI摄取率回升至20%；再次给予L-T4每天500μg，RAI再次降至0，肺功能明显改善。首次提出L-T4可通过抑制TSH的分泌，从而抑制甲状腺肺转移灶的进展[10]。随后两名外科医生开始在临床上倡导和推广THST。1955年，美国克利夫兰诊所外科医生Crile通过对一例甲状腺癌患者病情变化的观察，提出甲状腺癌与前列腺癌、乳腺癌一样，是一种激素依赖型肿瘤，即TSH分泌增加可促进甲状腺癌的进展[11]。另一位早期THST的倡导者是外科医生Thomas，其于1957年发表的文章指出，术后发生远隔转移的DTC患者经120～300μg/d甲状腺素治疗后，2例病情缓解、2例转移灶消失；同样提出了甲状腺癌具有内分泌依赖性的特点，反对使甲状腺癌患者TSH长期处于升高水平，并提倡开展TSH抑制治疗[12]。Thomas医生还于1991年发表了首篇TSH抑制治疗的综述，详尽探讨了THST在甲状腺癌治疗中的作用和地位[13]。(https://www.daowen.com)