血清Tg水平监测在术后、131I清甲治疗前的应用价值

针对接受甲状腺全切或近全切、术后未行131I清甲治疗的DTC患者，2015年ATA指南建议在随访过程中应定期监测甲状腺激素治疗状态下的血清Tg水平及进行颈部超声检查。然而，区分正常甲状腺组织和甲状腺癌病灶持续存的血清Tg水平切点仍然不明确。随着时间的延长，血清Tg水平持续升高时应高度怀疑残余正常甲状腺组织或肿瘤残余病灶的生长。2012年《中国甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》建议术后定期（每6个月）测定Tg水平，同时测定TgAb，对术后血清Tg水平呈持续升高趋势者，应考虑残余甲状腺组织或肿瘤的生长，同时需结合颈部超声等其他检查进一步评估，对此类患者无须进行TSH刺激下Tg水平测定。(https://www.daowen.com)

针对中低危患者，应于术后9～12个月时检测抑制状态下血清Tg水平并进行颈部超声检查。大部分中低危患者颈部超声检查可无任何可疑发现，L-T4抑制治疗时血清Tg＜1ng/mL或很低（＜2ng/mL）并长期持续维持在该水平，甚至在未行任何辅助治疗情况下持续下降直至不可测水平（＜1ng/mL）。最近，一项针对仅通过甲状腺全切手术的患者使用第二代方法测定基础血清Tg水平的前瞻性研究发现，甲状腺全切术后3～6个月时出现一次明显的血清Tg水平下降；术后1年近60%患者血清Tg处于不可检测水平，所有患者在随访的2年中血清Tg均≤2ng/mL。Torlontano等研究发现没有存在残余肿瘤组织的患者不需要常规进行rhTSH刺激下血清Tg水平的检测，因为50%的患者Tg＞1ng/mL，其增加幅度与残留的正常甲状腺组织多少有关。

针对未行131I清甲治疗且残留较多甲状腺组织患者的随访频率并不确定，定期检测结果显示血清Tg水平呈持续上升的趋势似乎是合理的。多数研究认为首次131 I清甲治疗前、刺激后Tg（Stimulated Thyroglobulin，sTg）水平易受残余甲状腺组织的影响，对发现DTC残留或复发病灶的敏感性和特异性均不高，区分正常甲状腺组织和肿瘤组织的切点也不详，因此其对病情评估的价值仍不明确。然而，近期多项针对单次基线sTg测定值的研究发现，术后首次131 I清甲治疗前sTg水平对远处转移（Distant Metastasis，DM）有预测作用。Gonzadez等研究发现DTC术后、首次131I清甲治疗前基线sTg＜8.55 ng/mL对治疗后18～24个月内疾病缓解有预测作用，而Kim等则发现131I清甲治疗前sTg预测疾病缓解的切点为sTg＜3.3ng/mL。此外，也有研究发现停药后sTg＞2.8ng/mL时（或rhTSH刺激时sTg＞2.8 ng/mL）与疾病复发或持续状态有关。李田军等[20]研究发现首次131 I清甲治疗前sTg水平对判断有无远处转移也有预测作用。赵腾等[21]对sTg进行了动态观察，结果发现与单次sTg测定值相比，动态监测sTg有助于提高其对远处转移预测的准确性和特异性，尤其是Tg变化值（ΔTg）／TSH变化值（ΔTSH）可作为远处转移的有效预测指标。

此外，最近一项针对进展性分化型甲状腺癌患者Tg倍增时间（Tg-DT）的研究发现，Tg-DT中位时间为212天（95%CI：49～961天），无论是采用高敏法（可以测定极低范围的Tg）还是常规法所获得的Tg-DT之间没有显著差异；多因素分析显示Tg-DT和生存率之间没有显著相关性，然而进一步分析表明Tg-DT＜5个月患者的死亡风险是Tg-DT＞14个月患者的2倍以上。因此，作者认为在所有进展性DTC患者中，Tg-DT单独不能作为生存独立预测因子。