甲状腺功能亢进症时骨稳态的改变

1.甲状腺功能亢进症对骨转换和BMD的影响：正常成人的骨转换周期为150～200d（5～7个月），甲亢可使骨转换周期缩短至正常人的一半，骨转换（骨吸收和骨形成）增加，其净效应是骨吸收增加，引起骨质疏松和骨折[34]。绝经前、绝经后妇女和男性患者的不同队列的研究发现，甲状腺毒症时，骨形成和骨吸收指标均升高，且与甲亢严重程度呈正相关[35]。近期人群研究显示，绝经后妇女发生甲状腺毒症，BMD显著下降，骨折风险升高[36-37]。Vestergaard等对20项甲状腺毒症相关研究进行Meta分析，认为甲状腺毒症患者诊断时已存在BMD下降，骨折风险增加，成功的甲亢药物治疗可使BMD在5年后恢复至正常人群水平[13]。2007年来自美国国家健康和营养评估调查（NHANES）的数据分析表明，绝经后妇女TSH水平＜1.8mIU/L骨质疏松的风险是TSH水平≥2.2（1.8～4.5）mIU/L者的3.4倍。该研究还发现，随着TSH水平增加到超过参考值范围（TSH 0.39～4.6mIU/L）者，BMD显著增加[38-39]。尽管已有较多研究报道了甲状腺功能亢进对骨转换状态和估量的影响，但多数为横断面或回顾性研究，因此亟待开展更多前瞻性研究佐证甲亢对骨稳态的负性作用。(https://www.daowen.com)

2.甲状腺功能亢进症对骨折的影响：目前认为，甲状腺毒症同样是未来骨折发生确定的危险因素。相关人群研究已探讨了甲状腺功能亢进与骨折的关系。对65岁以上妇女随访4年的前瞻性队列研究评估了骨折发病率和风险（n=686），TSH水平＜0.1mIU/L导致椎骨折的风险增加4.5倍，髋部骨折的风险增加3.6倍。该研究还发现，在校正TSH浓度和BMD后，甲亢病史（无论病程或程度）仍然是髋部骨折的独立危险因素[33]。Vestergaard等对16 249名存在甲状腺功能异常患者开展的全国性随访研究，其中11 776名患者为甲亢，结果显示，甲亢确诊时骨折风险是显著升高的[发生率比（IRR）1.26～2.29]，手术治疗甲亢使骨折风险显著降低（RR = 0.66）[40]。该研究团队进行的另一项病例对照研究也证实，诊断甲状腺功能亢进症的5年内，任意部位的骨折危险性增加；而抗甲亢药物治疗的应用能够显著降低骨折风险，且独立于抗甲状腺药物剂量的影响（OR 0.79～0.84， P ＜ 0.05）[41]。