促甲状腺素受体（TSHR）

1.TSHR失活突变：该基因失活突变会导致不同程度的TSH抵抗以及先天性无肿大型甲状腺功能减退症（Congenital Nongoitrous Hypothyroidism，CNH）（OMIM No.275200），为常染色体隐性遗传病[44]。但是该疾病所导致的骨骼改变仅有少数个案报道，轻微且尚能代偿的甲状腺功能减退症患者骨骼发育及骨龄均正常，而患有严重甲状腺功能减退症及T3、T4水平极低的患者出生时膜内成骨和骨骼发育均延迟，出生后即给予T4替代治疗可以使骨骼发育恢复至正常水平[45-46]。以上研究证实即使TSHR信号通路受损，当甲状腺素能够充分替代时，骨骼生长发育仍可不受影响。(https://www.daowen.com)

2.TSHR激活突变：TSHR基因激活突变可引起常染色体显性遗传非自身免疫性甲状腺功能亢进症（Autosomal Dominant Non-Autoimmune Hyperthyroidism， ADNAH）（OMIM No.609152），临床起病年龄个体差异大，从新生儿期至60岁均有报道[47-48]。常通过接受甲状腺全切术并辅以放射碘消融治疗，术后以甲状腺素长期替代治疗。疾病对骨骼的影响主要表现为典型的青少年甲状腺功能亢进症特征，包括骨龄提前、颅缝早闭、第5掌骨及第5指中节指骨短。然而关于治疗后成人的骨骼特征尚未见报道，仅有几例年轻患者的相关报道，经过治疗后循环甲状腺素水平恢复正常且症状改善[49-50]。以上个案报道证实对于ADNAH，虽然因TSHR突变使其始终处于激活状态，但尽早通过治疗使甲状腺功能亢进恢复正常对于改善疾病对骨骼的影响十分重要。