甲状腺激素β受体（Thyroid Hormone Receptor β， THRβ）

THRβ基因突变可导致甲状腺激素β受体抵抗（Resistance to Thyroid Hormone β， RTHβ）（OMIM No.188570），发病率1/40 000，为常染色体显性遗传，突变会干扰正常甲状腺素受体功能产生显性负效应致病[52]。主要表现为T3和T4水平升高，而TSH水平不受抑制，组织对甲状腺激素的反应性差。而该病临床表现复杂、个体异质性大，患者可出现甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退的症状体征，或两者共存[53-54]。因此，该病对于骨骼的影响也十分复杂多变，相关报道也不甚一致，可能存在除THRB突变以外的其他因素影响。目前关于RTHβ骨骼改变的报道，主要表现有矢状缝早闭（舟状头）、椎体发育异常，鸡胸、第4掌骨短等[53，55]，也有报道患者骨骼发育正常不受疾病影响。

部分患者骨骼异常类似甲状腺功能亢进改变，诸如骨龄提前、掌跖骨短、颅缝早闭、身材矮小、骨转换速度加快、骨质疏松及骨折发生、血钙磷镁等指标代谢异常等[55]。在一项纳入14位RTHβ患者的研究中，包含8位成人及6位儿童，儿童主要表现为身材矮小、血钙高、血磷低、血FGF23水平升高，成人则表现为腰椎及全身骨密度降低[53]。另一个案报道患者为15岁女性，主要表现为身材矮小及骨龄提前至17岁水平[56]。(https://www.daowen.com)

另有部分患者骨骼表现似甲状腺功能减退特征，如生长迟缓、骨龄延迟等。一项美国国立卫生研究院（National Institutes of Health， NIH）研究纳入了104例RTHβ患者及114例正常对照组，对比发现18%患者有身材矮小，32%的儿童出现相对身高的低体重，而仅有少部分患者存在骨龄延迟。另一研究纳入同一家系中4代患者共36人，成人及儿童患者均表现出骨龄延迟及身材矮小[53]。另有4例THRB基因纯合突变患者被报道，患儿比杂合突变患者表型更重，生长及骨骼发育均显著滞后[56]。