自身免疫性甲状腺疾病和l型糖尿病的共同遗传易患性

近年来，流行病学研究结果证实，1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病之间存在共同的遗传易患性，目前已确定至少3个联合遗传易患基因，分别为人类白细胞抗原-Ⅱ类基因、CTLA-4基因和PTRN-22基因。这些基因均与免疫调节密切相关，并主要参与T淋巴细胞的抗原递呈过程。．

人类白细胞抗原区（HLA）域位于人类染色体6p21上，分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因，其中Ⅱ类与1型糖尿病的关系最为密切[6]。约50%的Graves病患者携带HLA-DR3单倍型，而普通人群这一比例为25%～30%，其最主要的易患等位基因为HLADRBl*03。相同的HLA-DR3单倍型与1型糖尿病相关，其效度显著高于Graves病（比值1∶3～1∶4）。研究结果显示，HLA-DR4与慢性淋巴细胞性甲状腺炎略微相关。在白种人中，70%～80%的1型糖尿病患者携带HLA-DR4单倍型，当该患者DR4与DR3单倍型联合存在时，1型糖尿病的发生风险显著增加。(https://www.daowen.com)

CTLA-4基因位于人类染色体2q33上，其编码蛋白参与T淋巴细胞激活的共刺激信号（即第二信号）通路，是T淋巴细胞激活的负调节因子，也是多种自身免疫性疾病的候选基因。Yanagawa等在高加索人中发现，CTLA-4基因与Graves病相关。另有研究证实，该基因也与1型糖尿病相关，其1号外显子上的+49A→G变异与1型糖尿病相关，但相关效度低于Graves病。

PTRN-22基因位于人类染色体1q13上，其编码的淋巴样酪氨酸磷酸酶是T淋巴细胞抗原受体（CD3）的负向调节因子，抑制T淋巴细胞活化。研究者发现，PTRN-22基因非同义单核苷酸多态性位点1858C→T与Graves病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和1型糖尿病等多种自身免疫性疾病有关[7]。存在T等位基因（即620W）时，活化的淋巴样酪氨酸磷酸酶对T淋巴细胞受体信号的抑制作用更强。PTRN-22风险等位基因T携带者罹患Graves病和1型糖尿病的比值比为1.5～2.0，而1858C→T在亚洲人群中极为罕见。