人绒毛膜促性腺激素

1.hCG的基本结构：人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotrophin ，hCG）是由非共价键连接的两个亚单位组成的糖蛋白类激素，分子量37kDa，其中糖占分子量的30%～35%，两个亚单位由不同的基因复合体编码，分别位于染色体6q21.1-q23和19q13.3，cAMP对于基因表达的调控起重要作用[16]。hCG分子中还含有大量的唾液酸，不同来源的hCG唾液酸的含量不一致，去除唾液酸的hCG可增强与TSH受体的亲和力[17]。hCG是由胎盘绒毛滋养叶细胞合成与分泌的糖蛋白，由两个亚基组成的多肽，其中α链与垂体前叶分泌的黄体生成素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、促甲状腺激素（TSH）等结构类似，但其β链具有特异性，因此人绒毛膜促性腺激素的β亚基（hCG-β）是人绒毛膜促性腺激素生物活性所在。血清、尿液以及其他体液中都存在着hCG及其游离亚单位、被降解的分子、不规则的N-和O-链接的寡糖侧链分子和碎片。

2.妊娠期血清hCG变化：正常妊娠血清样本中也可以检测到完整的hCG，其浓度最高可以达到150 000IU/L。该激素在受精卵着床时（即排卵后第6天受精卵滋养层形成时）开始产生，约1天后能测得血浆hCG，妊娠后的前8周，hCG的水平呈指数规律升高，在排卵后第14天约达100IU/L，在末次月经后的第8～10周达到顶峰（50 000～100 000IU/L），随后的10周内，hCG水平慢慢下降至最高峰值的1/5，并且在以后期间保持低值，妊娠中晚期hCG仅为高峰时的10%，约在分娩后2周降至正常（表62-4 ）。个体之间hCG水平差异很大，可能出现相差20倍的个体差异。

表62-4　妊娠期间血清hCG水平的变化(https://www.daowen.com)

3.hCG与甲状腺功能之间的关系：正常妇女妊娠早期甲状腺功能亢进的病因除自身免疫异常（如Graves病）所致外，非自身免疫原因所致的甲亢已得到越来越多的重视。与Graves病不同的是，这些妊娠妇女过去没有Graves病史，血清TRAb阴性，甲状腺功能的改变多为暂时性的，它的发病原因是hCG对甲状腺直接刺激所致[18]。这种由于妊娠早期血清hCG水平升高，刺激TSH受体所致的甲亢被称为一过性妊娠甲状腺功能亢进症。妊娠早期，妊娠妇女hCG直接刺激TSH受体，增加甲状腺激素的产生，导致血清TSH浓度随之减少[18-19]。此后血清TSH以及其参考范围在妊娠中期和妊娠晚期逐渐回升，但仍然低于非妊娠妇女[20-21]。由于多胎妊娠hCG浓度高于单胎，双胎妊娠的TSH浓度参考范围下降较大[22]。在一项63名妇女的研究中，当hCG浓度＞200 000IU/L，67%的血清TSH被抑制（即≤0.2mIU/L）；当hCG浓度＞400 000IU/L，100%妇女的TSH被抑制[23]。Jorge研究组通过对妊娠早期甲亢的研究发现，由于hCG异常分泌所致的甲亢是妊娠早期甲亢的最常见原因[24]。在多胎妊娠、葡萄胎、绒毛膜癌等能引起hCG水平明显升高的孕妇中，甲亢的患病率明显升高[25]。

4.hCG导致甲亢的作用机制：血清hCG有刺激甲状腺合成和分泌的作用，早有报道用生物方法从大鼠葡萄胎中提取的hCG可以增加甲状腺素活性[26]。hCG与TSH具有相同的α亚单位，相似的α亚单位和受体亚单位以及相似的三维结构。这种高度相似的化学结构可能是hCG促进TSH分泌的原因。大量实验表明hCG具有促进甲状腺激素合成和分泌的作用。血清hCG浓度每增加10 000IU/L，血清T4浓度增加0.6pmol/L。血清hCG达到50 000～70 000IU/L的水平，并且需要维持一段时间，才能导致临床甲状腺功能亢进。大多数妊娠妇女的血清hCG高峰仅能维持数天，所以不能导致甲亢。仅有1.5%～3%的妊娠妇女由于hCG对甲状腺的刺激作用发生一过性妊娠甲状腺功能亢进症[27]。在妊娠早期，hCG具有甲状腺活性刺激作用，使血清FT3、FT4水平升高，其升高反馈性抑制TSH，使血清TSH水平下降，提示妊娠早期hCG对垂体-甲状腺轴有一定的调节作用。另外，hCG还是TSH与其受体结合的拮抗物，并且有甲状腺刺激活性作用。国内刘超教授等通过体外实验采用细胞培养的方法，以甲状腺细胞cAMP释放值为观察指标，分析了hCG在体外条件下对人甲状腺功能的调节作用，结果表明，在10～105IU/L的浓度范围内，hCG可以明显促进甲状腺细胞释放cAMP [28]。