八、新生儿甲亢

1.概述：新生儿甲状腺功能亢进症（Neonatal Hyperthyroidism）是一种发生于新生儿期少见的疾病，在新生儿中的患病率为1/50 000，在Graves甲亢病的母亲所生的胎儿中占5%。因为孕母的促甲状腺受体抗体（TRAb）可以通过胎盘到达胎儿，刺激胎儿的甲状腺组织大量分泌、合成甲状腺素，从而引起新生儿甲亢[69]。如果未能确诊或者治疗，与胎儿/新生儿发病率和死亡率相关。

2.流行病学： 在最近的一项法国的研究中，对母亲TRAb阳性的47名新生儿进行随访，9名儿童出现短暂性新生儿甲亢，5名须接受抗甲状腺药物（ATD）治疗60d[70]。孕中期和孕晚期母亲血清TRAb浓度大于5 IU/L（约为正常妊娠上限的3倍）预测新生儿甲亢存在100%敏感度和43%特异度。一项法国的另一项研究得到相似的TRAb危险度切点值 [71]。妊娠早期对血清TRAb的检测对评估妊娠风险是有帮助的。妊娠晚期仍需要对血清TRAb进行监测，仍需要ATD治疗保持甲功正常，有助于监测新生儿甲亢发生的风险。甲状腺激素受体TRβ基因突变（M313T）引起新生儿突变已经报告[72] McCune-Albright综合征GNAS基因突变，可以引起新生儿甲亢[73]。母体TRAb阳性同时使用大剂量的ATD，也可以引起新生儿甲减，包括中枢性甲减、原发性甲减和低T4血症。新生儿甲减发生在新生儿早期，随后发生甲亢。原因可能是存在甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）和新生儿下丘脑-垂体-甲状腺轴未成熟或者ATD对甲状腺的抑制作用[74]。(https://www.daowen.com)

3.临床表现：本病是胎儿甲亢的继续。发病在出生后2～5d。大多数在出生2周内诊断，持续1～3个月，待TRAb从患儿体内完全清除后，症状缓解。临床表现：出生时体格较小，肌肉无力，心动过速，发热，常伴有呼吸窘迫或新生儿黄疸。在131I治疗后甲亢缓解甲功正常妇女，妊娠期也存在因TSAb阳性导致胎儿甲亢的危险。

4.治疗：①MMI 0.5～1.0mg/（kg·d），抑制新生儿甲功；监测新生儿甲功2周，分别在第3天、5天、7天、10天、15天检测甲功。血清FT4正常时，ATD可以减量。②控制甲功以调整MMI剂量为首选。对部分患儿可以采取阻断-替代疗法。即持续ATD治疗。在出现甲减时，加用L-T4治疗[75]。③对症治疗可以给予β受体阻断剂。普萘洛尔（Propranol）2mg/（kg·d），每天2次。使用时间不超过2周。④新生儿TRAb阴性即可以停止治疗，TRAb的半衰期为12d。一般病程在1～3个月。⑤文献也报告血浆置换加Lugol液治疗。⑥此时新生儿处于哺乳期，产妇处于产后免疫反跳期，她们需要ATD治疗。MMI＜20mg/d，或者PTU＜300mg/d，对于新生儿是安全的。