自身免疫性甲状腺疾病与早产

早产被定义为胎儿出生发生在妊娠37周前。在美国，11.4%的新生儿都是早产儿[119]。早产至今仍然是最普遍的围生期并发症之一，同时也是新生儿死亡的主要原因。

1994年，Glinoer D等对87例妊娠早期的比利时健康孕妇进行甲状腺抗体与甲功测定的前瞻性研究，发现甲状腺自身抗体阳性组（TPOAb阳性或TgAb阳性）的早产率是对照组的2倍[120]。此后，陆续发表了一些关于甲状腺自身抗体与早产相关的研究[121-124]。Negro课题组报道了一项前瞻性研究的亚组分析结果，他们将甲功正常（TSH ＜ 2.5mIU/L）的3 593名孕早期妇女基于TPOAb阳性与否分成两组，其中TPOAb阳性组245例、阴性组3 348例，发现TPOAb阳性组早早产（不足妊娠34周分娩）的发生率明显增加（4.5% vs 1.8%）。这与该课题组以往的研究结果一致[124]。Haddow 等的研究结果表明孕早期高滴度的TPOAb、TgAb或两者均增高的孕妇早产率（妊娠34～37周分娩）较抗体阴性组增高（7.5% vs 6.4%），早早产（妊娠不足32周分娩）的发生率与早产结果一致（1.2% vs 0.7%）[125]。然而，在3项独立的较大规模的研究中均未发现甲状腺自身抗体与早产相关[126-127]。Negro R回顾了1990—2010年甲状腺功能正常的孕妇甲状腺自身抗体对早产影响的文献，共纳入7项研究进行Meta分析，结果表明甲状腺自身抗体阳性可增加早产风险，但两者相关性较弱[128]。而Thangaratinam等剔除了上述7项研究中缺乏对照组的2项后，对剩余的5项研究进行Meta分析则得出甲状腺自身抗体与早产显著相关[129]。(https://www.daowen.com)

L-T4干预治疗预防早产的研究很少。Negro课题组的前瞻性干预研究报道TPOAb阳性的妇女早产率较TPOAb阴性的妇女显著升高（22.4% vs 8.2%）。TPOAb阳性的患者随机分为L-T4治疗组以及不治疗组，根据TSH水平调整L-T4剂量。治疗组的早产率显著低于非治疗组（22.4% vs 7%）[124]。然而目前没有足够的证据证实L-T4治疗可以预防甲功正常甲状腺抗体阳性的妇女早产。Casey等的一项17 298名妊娠妇女的研究对母亲甲减与早产的关系进行探讨，这是目前关于甲减和早产的最大样本量的研究。亚临床甲减与早产（＜34周）危险率增高有关，与早产（＜32周或＜36周）无关[130]。Goldman等的研究说明TSH升高和＜37周早产无关[131]。

妊娠期甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产的危险。我国颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病处理指南》（第二版）推荐对既往有流产史的妊娠妇女给予L-T4治疗。不推荐补硒治疗[132]。