自身免疫性甲状腺疾病与流产
甲状腺功能异常对妊娠和胎儿的影响有很多的争议。体外实验研究发现了甲状腺激素可直接作用早期胎盘发育，刺激血管生成，促进胚胎细胞的植入和分化[103]。滋养层存在甲状腺激素受体，存在宫内生长受限孕妇的甲状腺激素转运蛋白明显减少[104]。这些发现说明异常的甲状腺激素可能与不良的妊娠结局存在相关关系。
1.甲状腺功能减退与流产：临床甲减和亚临床甲减是妊娠期间最常见内分泌功能异常，发病率分别为1.0%和2%～5%[105-106]。甲状腺功能减退主要原因是桥本性甲状腺炎和碘缺乏导致的甲状腺激素合成的减少。甲状腺功能减退症广泛地影响女性的生殖系统。第一，它可以扰乱月经周期导致阴道不规则出血或月经过多。第二，正常的甲状腺激素水平对卵母细胞的成熟十分关键，甲减会改变卵母细胞的功能。第三，甲减会减少性激素结合球蛋白的浓度[107-108]。甲减和亚临床甲减均会增加流产的发生率。
Casey等对17 298名妊娠20周前的妇女甲状腺功能的回顾性研究发现，亚临床甲减患病率为2.3%，亚临床甲减组在妊娠34周之前分娩的危险性明显升高 [106]。Negro等发现，妊娠第一阶段TSH在2.5～5.0mIU/L组的流产风险远高于TSH＜2.5mIU/L组[109]。Benhadi等对超过2 500名荷兰女性调查发现，TSH浓度与流产率呈对数正性相关[110]。Ashoor等发现，流产组的TSH中位数较正常组增高（1.133mIU/L vs 1.007mIU/L），FT4中位数水平较正常组减低（0.958pmol/L vs 0.992pmol/L）[111]。Schneuer等的研究也表明了妊娠第一阶段血清TSH水平升高与流产率增高有关[112]。滕卫平教授研究团队检测2 489名妊娠12周妇女的甲状腺功能和抗体。血清TSH＞2.5mIU/L的妊娠妇女自发性流产发生率明显高于TSH正常者（9.09%vs 6.37%；P＜0.05）。如果除外TPOAb阳性的妊娠妇女，2组流产率的差别仍然有统计学意义，说明单纯亚临床甲减对流产有影响。他们还发现亚临床甲减（血清TSH＞2.5mIU/L）妊娠妇女经左旋甲状腺素（L-T4）治疗后，流产率显著降低[113]。美国哥伦比亚大学一项前瞻性研究在妊娠早期和妊娠中期检测了10 990名妇女的甲状腺激素和抗体，观察这些指标与产科并发症和胎儿的关系。研究未发现亚临床甲减与产科并发症有关[114]。(https://www.daowen.com)
2.甲状腺功能亢进与流产：妊娠妇女甲亢的发生率为0.05%～3.0%。95% 的妊娠期甲亢由Graves病所致。妊娠期根据临床症状诊断甲亢有时很困难，因为正常妊娠会出现紧张、多汗、呼吸困难、心动过速等症状和体征。需要依靠血清FT4、TSH和TRAb诊断甲亢。妊娠合并甲亢使孕妇流产， 胎死宫内， 胎儿宫内发育受限， 胎儿窘迫和早产等并发症升高， 甲状腺危象也将直接威胁母子的生命。血清甲状腺激素水平增高可使神经、肌肉兴奋性增高，机体耗氧增加， 去甲肾上腺素和血管紧张素增加，致血管痉挛和宫缩加强， 是导致甲亢合并妊娠发生流产、早产和妊娠高血压综合征的原因。甲状腺激素分泌过多， 可抑制促性腺激素的作用， 并影响三羧酸循环的氧化磷酸化过程， 能量不能以ATP的形式贮存而消耗殆尽， 故而引起流产、早产和死胎、妊娠期高血压、产时子宫收缩乏力、产后感染等的发生率也相应增高。
1989年，Millar等报道了对181例妊娠期甲亢妇女的回顾性研究结果，妊娠开始甲亢，在妊娠期间甲亢没有得到控制的妇女的早产的危险性分别为2.8%和16.5%[115]。Davis等收集了1972—1988年间342例患甲亢的妊娠妇女资料，包括抗甲状腺药物（ATD）治疗组（265例）、甲状腺手术治疗组（43例）和甲亢未治疗组（34例）的死胎发生率分别为5%、7%、24%；早产发生率分别为11%、9%、53%。无论是ATD治疗组还是甲状腺手术治疗组死胎、早产的发生率均较甲亢未治疗组明显降低[116]。
3.甲状腺自身抗体与流产：育龄妇女甲状腺自身抗体阳性很常见，为6%～20%。10%～20%甲状腺功能正常的妊娠妇女甲状腺自身抗体阳性（TPOAb阳性或TgAb阳性）。16%妊娠第一阶段甲状腺功能正常但甲状腺自身抗体阳性妇女，她们第三阶段的TSH会超过4.0mIU/L。1990年，Stagnaro-Green首次报道了孕早期甲状腺自身抗体阳性的妇女流产风险较阴性者增加2倍[117]，流产发生率与甲功、甲状腺自身抗体滴度无关。此后，陆续有文章发表甲状腺自身抗体与流产相关。Meta分析显示母体甲状腺自身抗体阳性与流产和早产有强烈相关性，队列研究中发现甲状腺自身抗体阳性发生流产危险度为3.9倍，病例对照研究发现甲状腺自身抗体阳性发生流产危险度为1.8倍，L-T4治疗使流产和早产的风险降低52% [118]。