十、治疗

十、治疗

目前的药物治疗方法很多,品种也较多,没有公认和确切的方案。下面是一些学者采用的药物。

(一)非甾体抗炎药物(NSAID)

这类药通过抑制还氧化酶的活性阻止前列腺素的合成,进而产生抗炎的效应,迅速缓解患者的腰背痛及由其他附着点炎症引起的疼痛,减轻关节肿胀和疼痛,提高生活质量。因而在AS的早期治疗中常为首选。NSAID种类繁多,吲哚美辛缓解AS的疼痛疗效较其他NSAID更为显著。NSAID通常需使用2个月左右,待症状控制后可逐渐减量至停用。这类药的常见不良反应主要是胃肠道不适,严重时甚至可危及生命,在用药过程中应严密观察。

(二)改善病情药物

由于NSAID并不能阻止疾病的进展,因而改善病情药物在确诊后应尽早使用。

1 柳氮磺吡啶(SASP)

国外学者认为,SASP可改善AS患者的关节疼痛,并降低血清IgA水平,对改善AS患者的外周关节炎有效,并对本病并发的前葡萄膜炎有预防复发和减轻病变的作用。目前在国内,对已诊断为AS的患者无论病程长短、轻重以及是否有外周关节受累,SASP均为首选。对于脊柱已发生“竹节”样变又无外周关节炎的患者,SASP的治疗并不能起到预期的效果,反而会带来药物不良反应的危险。SASP推荐剂量为每天2 g,起效慢,通常为4~6周,常见的不良反应包括胃肠不适、皮疹、血液系统损害等。对磺胺过敏者禁用。

2 甲氨蝶呤(MTX)

与SASP一样,MTX也仅对外周关节炎、腰背痛、虹膜炎有效,而对中轴关节炎的疗效经对比研究发现并无改善作用。临床上对病情重,特别是有髋关节受累,用SASP效果不显著时采用。MTX的治疗,目前国内外多采用小剂量,即每周7.5~15 mg。普遍认为,小剂量的MTX疗效肯定,长期使用耐受性好,不良反应小。主要的不良反应是胃肠道不适、肝功损害、肺间质纤维化、血细胞减少以及脱发等。

3 沙利度胺(反应停)

该药最初应用于治疗妊娠呕吐,后来发现有抗血管生成的作用,因而又应用于多种肿瘤的治疗,如多发性骨髓瘤等。近来,通过对反应停的研究发现,除有上述作用外,反应停还具有免疫调节作用,尤其是抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的作用。而TNF-α在AS的发病中起了重要的作用。AS用反应停治疗3~6个月时某些炎性指标明显下降,但停药后易复发。该药主要的不良反应有嗜睡、肝肾功损害、血细胞的减少及外周神经炎。

4 云克(99Tc-亚甲基二磷酸盐)

可通过低价锝得失电子而不断清除人体内自由基,保护超氧化歧化酶的活力,并可抑制白细胞介素-1β和TNF-α等致炎因子的活性及免疫复合物的形成,因而可控制AS的发展。其他药物如雷公藤总苷等亦可用于AS的治疗。

(三)糖皮质激素

少数对NSAID反应欠佳,而改善病情药又未完全起效时可使用小剂量的激素治疗,甚至可冲击治疗。但是目前在AS治疗方面,激素主要还是应用于局部,如在CT引导下行骶髂关节的注射,部分患者可改善症状,疗效可持续3个月左右。对本病并发的单关节炎及附着点炎症也可局部使用激素。但是激素并不能改善病程,相反,若长期使用会带来许多不良反应。(https://www.daowen.com)

(四)生物制剂

研究发现,AS患者血清TNF-α浓度明显升高,骶髂关节组织中亦存在TNF-α,因而近来已开始用针对TNF-α的生物治疗,取得了较为肯定的疗效。目前已使用的两种生物制剂是英夫利西和益赛普。

1 英夫利西(Inflixinad)

是一种TNF-α的单抗,5 mg/kg,静脉滴注,间隔4周重复1次,通常使用3~6次。治疗后患者的外周关节炎、肌腱端炎、腰背痛及血沉、C反应蛋白等均显著改善。最近脊柱核磁共振影像学随访结果显示,Inflixinad对脊柱急慢性病变的进展也有明显作用。

2 益赛普(Etanercept)

是一组人可溶性肿瘤坏死因子受体,能可逆性地与TNF-α结合,竞争性抑制TNF-α与其受体结合,迅速改善临床症状及实验室指标。用法为25 mg皮下注射,每周2次,连续4个月。

目前国内也开始使用上述生物制剂,并积累了一些临床经验。但远期疗效如何,对中轴关节的影像学是否有改变,这些均还需作长期的观察研究。此类药物的不良反应主要为感染及注射部位皮肤的过敏反应,是否会增加肿瘤的发生,目前的资料表明,5年内肿瘤的发生并未增加,还有待于进行长期的观察。

(五)个体程序化治疗

针对强直性脊柱炎有停留在任何一个时期和病程可能数年到数十年的特点,诊断一经做出就应给予系统和全面的治疗,不正规和非系统的治疗均不利于患者的好转和恢复,在一定程度上还助长了其病情顽固和致残率高的结果。提出程序化的治疗方案,程序化治疗的实质是根据病情是否稳定和患者脊柱畸形程度,来决定所采取非手术治疗的具体内容和手术治疗的具体方式,因人而异。程序化治疗见图9-1。

图示

图9-1 AS程序化治疗

(1)早期患者脊柱后凸小于20°(Cobb法)时,多数为进展期,属活动性患者,治疗以非手术治疗为主,采用中西药物相结合口服为宜。药物治疗以蚂蚁制剂为主药口服,药丸用广西产似黑多刺蚊(Polyhachisvina)的干燥粉末加蜂蜜制成,每日3次,每次1丸,每丸含生药2克,4周为一个疗程,连续口服3个疗程。对于疼痛较重和血沉>60 mm/h者加用戴芬(双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊)75 mg,每日1次;或芬必得0.6g,每日2次;或双氯芬酸25 mg,每日3次,用2周即停,以免产生不良反应。以蚂蚁为原料制成的中药丸剂,具有补肾壮骨、舒筋通络、祛风除痹的功效。蚂蚁制剂无毒或毒性极小,使用安全可靠,利于强直性脊柱炎患者长期服用。动物实验表明,蚂蚁制剂具有较明显的抗炎和镇痛作用。免疫指标对比观察表明,蚂蚁制剂能显著降低免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM),并对淋巴细胞转化率(LTR)有显著提高作用,说明蚂蚁制剂能增强细胞免疫,降低体液免疫,有较显著的免疫调节作用。现代药理研究证实蚂蚁中含有大量的氨基酸和蛋白质,含有多种维生素、高能磷化物和矿物质,蚂蚁含有锌、锰、铜、硒等微量元素,尤以锌、锰、硒的含量最为丰富,且蚂蚁分布广泛,资源数量巨大,是目前较为理想治疗强直性脊柱炎等免疫性疾病的有效制剂。治疗强直性脊柱炎的口服西药较多,如保泰松、优布芬、吡罗昔康等,单纯用西药治疗,虽见效迅速,但疗效不巩固,停药后易复发,且西药不良反应较大,所以药物治疗应以中药治疗为主。而对于疼痛较明显者,则应加用不良反应相对较小的西药,如小剂量戴芬(或芬必得,或双氯芬酸),一般只用2周,起到迅速抗炎和止痛的效果,待蚂蚁制剂发挥作用时停用西药,达到了标本兼治和扬长避短的目的,较好地发挥了中西医结合的作用,能收到良好的临床效果。同时应用物理疗法,卧硬板床,取仰卧位睡眠。若上行性侵犯到胸椎和颈椎时,应停止用枕头。站立时佩戴支具(钢质背心或硬塑支具),主要目的是维持脊柱的最佳位置,增强椎旁肌肉力量和增加肺活量。进行长期不懈的体操训练,并定期测量身高,保持身高记录,也是防止脊椎后凸的较好措施。

(2)当脊柱后凸达20°~40°时,再增加脊柱后凸的牵引按摩治疗,采用JQ Ⅰ型脊柱牵引机行牵引治疗,牵引力从30 kg开始,根据患者耐受情况逐渐增加至与患者体重相等的重量,并持续牵引3~6分钟,间隔2分钟后再次反复牵引,每日牵引30分钟,10日为一个疗程,可连续进行2~3个疗程。按摩原理是通过脊柱纵向延伸,使力线沿着椎体分别向上下端传递,从而达到松弛韧带肌肉、改变关节突关节细微结构、调整脊柱纵向轴线的目的,以期获得最大限度改善脊柱后凸畸形的结果。

(3)脊柱后凸超过40°时,非手术治疗很难奏效,需采用一次性多平面全脊椎楔形截骨术,达到矫正脊柱后凸畸形的目的。对于仍在疾病活动期者,但后凸显著、角度>40°、严重影响生活自理者,要先给予药物治疗,待血沉下降到40 mm/h以下,病变静止或近于静止时进行截骨手术,术后继续药物治疗,直至病情完全稳定时停药。采用此法能获满意疗效。