四、治疗
(一)一般治疗
1.改变生活方式与饮食习惯
为了减少卧位及夜间反流可将床头抬高15~20 cm。避免睡前2h内进食,白天进餐后亦不宜立即卧床。注意减少一切引起腹压增高的因素,如肥胖、便秘、紧束腰带等。应避免进食使食管下端括约肌(LES)压降低的食物,如高脂肪、巧克力、咖啡、浓茶等。应戒酒及戒烟。避免应用降低LES压的药物及引起胃排空延迟的药物。
2.改善生活质量
有研究表明,在GERD发病机制中可能有精神障碍等心理因素存在。国外多数学者认为,GERD患者本身较高水平的焦虑抑郁,常表现出对疾病的适应不良,往往对疾病严重程度估计过重,严重影响患者的生活质量,造成患者生活质量下降。Naliboff等对GERD的研究表明,持久的生活压力可引起胃灼热症状的产生,随着胃灼热频率及程度的增加,患者的焦虑抑郁程度也随之增加,而生活质量明显下降。我们认为精神心理状况的异常与GERD患者生活质量降低有关,但两者的因果关系目前尚不清楚,可能互相影响。抑酸治疗后不能获得满意疗效的GERD患者进行必要的心理指导及抗焦虑抑郁药物治疗是可行的。
3.精神心理治疗
神经官能症、焦虑、敌对情绪和抑郁等症状在GERD患者中常见,因此有必要对GERD患者进行心理治疗。黄世悟等对61例有GERD典型临床表现的围绝经期妇女给予内镜检查及分组进行药物治疗,围绝经期妇女症状性的GERD占较高的比例(70.3%),围绝经期妇女GERD综合治疗疗效70%,在此基础上加用调节自主神经的药物和对患者精神心理异常的暗示治疗疗效93.5%,认为症状性的GERD与精神心理因素有着密切的联系,除抑酸等综合治疗外给予精神心理治疗更确切。
(二)药物治疗
1.抑酸药
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的主要措施。H2受体拮抗剂(H2RA)易产生耐药,仅适用于轻至中度GERD。PPI抑酸能力强,是GERD治疗中最常用的药物。伴有食管炎的GERD首选PPI治疗,PPI治疗糜烂性食管炎的内镜下4周、8周愈合率分别为80%和90%左右,优于任何其他药物,部分患者症状控制不满意时可加大剂量。(https://www.daowen.com)
2.促动力药
促动力药可通过增加LES张力,促进胃、食管排空而减少胃食管反流。目前临床上多使用多潘立酮、莫沙比利等促动力药。多潘立酮为外周多巴胺D2受体拮抗剂,可通过增加LES张力、协调胃幽门十二指肠运动而促进胃排空。莫沙比利为选择性5-羟色胺受体激动剂,在增加LES张力的同时,还能刺激食管蠕动和胃排空,可减少GERD患者的反流次数和反流时间,与西沙比利相比,无QT间期延长的不良反应。伊托比利是一种新型全胃肠道促动力药,可拮抗多巴胺D2受体,抑制胆碱酯酶,具有加速胃排空、改善胃张力和敏感性、促进胃肠动力的作用。伊托比利消化道特异性高,对心脏、中枢神经系统、泌乳素分泌有影响,在GERD治疗方面具有长远优势。
3.黏膜保护剂
黏膜保护剂在食管内停留时间短暂,对已受损食管黏膜是否具有直接保护作用尚不清楚。硫糖铝可在糜烂溃疡面上形成一层保护膜,通过吸附胆盐、胃蛋白酶和胃酸,防止黏膜损伤,减轻反流症状,可用于治疗RE。应用抑酸药和促动力药后,如反流症状仍不缓解,应考虑是否存在十二指肠胃反流,此时可给予铝碳酸镁治疗。铝碳酸镁能结合胃内胆汁,中和胃酸,但不影响胃酸分泌,可减少胆盐和胃酸对食管黏膜的损害,服用后症状改善迅速。
4.新制剂的开发
近年来,随着对GERD发病机制认识的进展,已开发出一些新的GFRD治疗药物,包括γ-氨基丁酸(GABA)-β受体激动剂、胆囊收缩素(CCK)-A受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂等。其中GABA-β受体激动剂巴氯芬可抑制迷走神经信号传入、中枢孤束核与迷走神经背核间信号传递以及迷走神经信号传出,强力抑制LES松弛,从而明显减少胃食管反流次数,是目前控制TLESR发生最具应用前景的药物。Kock等的研究表明巴氯芬能改善PPI治疗过程中仍有非酸反流者的十二指肠反流及其症状。该类药物的开发为GERD的治疗提供了新途径。CCK-A受体拮抗剂氯谷胺能减少TLESR,加快胃排空和结肠转运,但不影响吞咽时的LES松弛。
5.维持治疗法
GERD是一种慢性疾病,停药后半年的食管炎与症状复发率分别为80%和90%,故经初始治疗后,为控制症状、预防并发症,通常需采取维持治疗。目前维持治疗的方法有三种:维持原剂量或减量,间歇用药,按需治疗;采取哪一种维持治疗方法,主要由医师根据患者症状及食管炎分级来选择药物与剂量,通常严重的糜烂性食管炎(LAC-D级)需足量维持治疗,非糜烂性反流病(NERD)可采用按需治疗。H2RA长期使用会产生耐受性,一般不适合作为长期维持治疗的药物。
对BE患者,无公认的药物维持治疗方法,注意定期内镜复查,病理活检。对RE患者,视病情轻重分别采取按需治疗、间歇治疗和长期维持治疗,临床症状缓解后应复查内镜判断食管黏膜愈合情况。对NERD患者,按需治疗和间歇治疗是公认的有效治疗措施,注意内脏感觉调节剂和精神心理治疗的作用。维持治疗的药物首选PPI。