三、治疗
1.一般支持疗法
食用低蛋白、高糖和高热量饮食,以降低血氨、减轻氮质血症,并使机体组织蛋白分解降至最低限度。肝性脑病患者应严格限制蛋白摄入,并给予泻剂、清洁灌肠以清除肠道内含氮物质。积极治疗肝脏原发病及其他并发症如上消化道出血、肝性脑病,维持水、电解质及酸碱平衡。如继发感染,应积极控制感染,宜选用三代头孢菌素,避免使用氨基糖苷类等肾毒性较大的抗生素。应密切监测尿量、液体平衡、动脉压以及生命体征。
2.药物治疗
(1)特利加压素:2010年欧洲肝病学会关于腹水、自发腹膜炎以及肝肾综合征的指南建议特利加压素[1mg/(4~6)h,静脉推注]联合白蛋白作为Ⅰ型HRS的一线用药,对于改善患者的短期生存率有较好疗效。其治疗目标是:充分改善肾功能至Scr﹤133μmol/L(1.5mg/dL)(完全应答)。如治疗3d后Scr未能下降25%,则应将特利加压素的剂量逐步增加,直至最大剂量[2 mg/(4~6)h]。对于部分应答患者(Scr未降至133μmol/L以下)或Scr未降低的患者,应在14 d内终止治疗。特利加压素联合白蛋白治疗对Ⅱ型HRS患者的有效率达60%~70%,但尚无足够数据评价该治疗对临床转归的影响。特利加压素治疗的禁忌证包括缺血性心血管疾病。对于应用特利加压素治疗的患者应密切监测心律失常的发生、内脏或肢端缺血体征以及液体超负荷。停止特利加压素治疗后复发的Ⅰ型HRS相对少见,可再次给予特利加压素治疗,且通常仍有效。
(2)米多君、奥曲肽、去甲肾上腺素:2009年美国肝病学会成人肝硬化腹水处理指南关于HRS部分建议Ⅰ型HRS可应用米多君加奥曲肽,并联合白蛋白治疗;该指南同时指出去甲肾上腺素联合白蛋白在一些研究中同样有效。米多君初始剂量为2.5~7.5mg/8h,口服,可增大至12.5mg/8h。去甲肾上腺素使用剂量为0.5~3 mg/h持续静脉点滴。奥曲肽初始剂量为100μg/8h,皮下注射,剂量可增大至200μg/8h。
(3)其他药物:持续应用小剂量多巴胺3~5μg/(kg·min)可直接兴奋肾小球多巴胺受体,扩张肾血管,增加肾血流灌注,使尿量增多,单独应用多巴胺并不能使肾小球滤过率显著改善,与白蛋白和缩血管药物联合应用才可使肾功能得到一定改善。
3.控制腹水
支持Ⅰ型HRS患者应用腹腔穿刺放液的数据尚少,但如果存在张力性腹水,腹腔穿刺放液联合白蛋白输注有助缓解患者症状。对于Ⅱ型HRS患者,适度腹腔穿刺放液可减轻腹内压、肾静脉压力和暂时改善肾血流动力学。但大量放腹水,特别是不补充白蛋白或血浆扩容,可诱发或加重肾衰竭。(https://www.daowen.com)
4.经颈静脉肝内门体分流术
经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)是应用介入放射技术建立门静脉-肝静脉分流,对于提高肾小球滤过率,改善肾功能有肯定疗效。虽然TIPS支架置入可改善部分患者的肾功能,但目前尚无足够证据支持TIPS用于Ⅰ型HRS的治疗。而有研究表明在Ⅱ型HRS患者中TIPS可改善肾功能并控制腹水。由于TIPS可使肝窦血流减少、诱发肝性脑病、并发门静脉和肝静脉狭窄或栓塞等严重并发症,限制了其在临床的应用。
5.连续性肾脏替代治疗
连续性肾脏替代治疗(CRRT)是近年在血液透析基础上发展起来的一种新型血液净化技术。CRRT具有稳定血流动力学,精确控制容量,维持水、电解质和酸碱平衡,改善氮质血症作用的血液净化技术,是治疗急、慢性肾功能衰竭的有效方法。CRRT对HRS可能有一定疗效,但它仅起到血液净化作用,不能改善肝脏的合成和代谢功能。
6.分子吸附再循环系统
分子吸附再循环系统(MARS)是改良的血液透析系统,含有白蛋白的透析液和活性炭-离子交换柱,可选择性清除与白蛋白结合的各种毒素及过多吸收的水分和水溶性毒素。目前认为,MARS可以清除肿瘤坏死因子、白介素-6等细胞因子,对减轻炎性反应和改善肾内血液循环有益。一些患者经MARS治疗可改善肝肾功能,提高短期生存率。由于MARS只是一种过渡性治疗,多用于等待肝移植的患者。
7.肝移植
肝移植是Ⅰ型和Ⅱ型HRS最有效的治疗方法。2009年美国肝病学会成人肝硬化腹水处理指南推荐存在肝硬化、腹水、Ⅰ型HRS患者应尽快转诊行肝移植。HRS患者的肝移植效果比无HRS的患者差。因此,在肝移植前应采用前述手段治疗,尽量恢复肾功能,以达到无HRS患者的疗效。对血管收缩剂有应答的HRS患者,可仅予肝移植治疗;对血管收缩剂无应答且需要肾脏支持治疗的HRS患者,一般亦可仅予肝移植治疗,因为大多数患者的肾功能在肝移植后可完全恢复。需长期肾脏支持治疗(﹥12周)的患者,应考虑肝肾联合移植。随着器官移植术的发展和术后抗排异措施的完善,目前肝移植术已趋向成熟,但因供体肝源不足,使其应用受到限制。