厚朴《神农本草经》

厚朴《神农本草经》

本品为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。

苦、辛,温。归脾、胃、肺、大肠经。燥湿消痰,下气除满。用于湿滞伤中,脘痞吐泻,食积气滞,腹胀便秘,痰饮喘咳。

(一)毒性成分

厚朴毒性成分为木兰箭毒碱(magnocurarine,C19 H 24 NO3)、和厚朴酚(honokiol)、厚朴酚(magnolol)。

图11-1 厚朴部分毒性成分

(1)木兰箭毒碱(CAS NO.:6801-40-7);(2)和厚朴酚(CAS NO.:35354-74-6);(3)厚朴酚(CAS NO.:528-43-8)

(二)毒性作用与机制

1.毒性作用 有降血压作用,降血压时反射性地引起呼吸兴奋,心率加快。大剂量使用能使运动神经末梢麻痹,引起全身骨骼肌松弛,因呼吸抑制而死亡。生厚朴对家兔眼刺激性较强,对豚鼠破损皮肤具有轻度刺激性。

急性毒性:小鼠一次ig厚朴煎剂60 g/kg,观察3 d未见死亡。小鼠ip厚朴煎剂的LD 50为6.12 g/kg。猫iv厚朴煎剂的MLD为4.25 g/kg。小鼠ip木兰箭毒碱的LD 50为45.55 mg/kg。小鼠ip厚朴干皮未发汗品和发汗品的LD 50分别为24.21 g/kg和2.67 g/kg。

用和厚朴酚溶液浸泡的斑马鱼在96 h内不同程度出现死亡,其96 h的LC 50为0.530 mg/L,72 h的LC50为0.679 mg/L,48 h的LC50为0.758 mg/L,24 h的LC 50为0.816 mg/L,而安全浓度为0.264 mg/L,鳃和脑可能是和厚朴酚对鱼类的主要毒性靶器官。

慢性毒性:主要表现在影响食物利用率、血常规、肾功能等方面。

特殊毒性:主要表现在影响睾丸和卵巢发育方面。

2.毒理机制

神经系统:厚朴酚能抑制谷氨酸(glutamic acid,Glu)活性,对γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)无明显影响,提示其在脊髓中通过与递质相互作用产生非去极化性肌松作用。厚朴通过抑制脑干网状结构激活系统及下丘脑前部的觉醒中枢产生中枢抑制作用。

(三)毒代动力学

目前尚无厚朴毒代动力学报道。其药代动力学为:木兰箭毒碱在胃肠道内吸收缓慢,吸收后即由肾脏排泄,在血中浓度较低。和厚朴酚、厚朴酚都是疏水性联苯酚类结构的化合物,难溶于水,易溶于脂,在胃肠道吸收较差,但分布广泛,约50%口服剂量的厚朴酚经胃肠道排出体外,40%以上的厚朴酚经代谢后排出体外。

(四)毒性作用的预防

1.病证禁忌 本品应用不当易耗元气,有“破气”之说,气虚津伤血虚者与孕妇慎用。

2.使用注意

用法用量:3~10 g。

(五)中毒救治

西医救治:主要采用对症治疗。急救措施:①吸入。将患者移到新鲜空气处。②皮肤接触。脱去污染的衣物,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感,立即就医。③眼睛接触。分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,立即就医。④食入。漱口,禁止催吐,立即就医。