六、治疗
(一)西医治疗
1.肝动脉栓塞化疗(TACE)
这是20世纪80年代发展的一种非手术的肿瘤治疗方法,对肝癌有很好疗效,甚至被推荐为非手术疗法中的首选方案。多采用碘化油(Lipiodol)混合化疗药或131I或125I-Iipiodol、或90Sr微球栓塞肿瘤远端血供,再用明胶海绵栓塞肿瘤近端肝动脉,使之难以建立侧支循环,致使肿瘤病灶缺血坏死。化疗药常用阿霉素(ADM)40~60 mg,先行动脉内灌注,再混合丝裂霉素(MMC)10 mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞。肝动脉栓塞化疗应反复多次治疗,效果较好。
2.局部消融治疗
是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。主要包括射频消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷冻治疗(Cryoablation)、高功率超声聚焦消融(HIFU)以及无水乙醇注射治疗(PEI);具有微创、安全、简便和易于多次施行的特点。影像引导技术包括B-US、CT和MRI,治疗途径有经皮、经腹腔镜手术和经开腹手术三种。
(1)适应证:通常适用于单发肿瘤,最大直径≤5 cm;或肿瘤数目≤3个,且最大直径≤3 cm。无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移。肝功能分级为Child-Pugh A或B级,或经内科护肝治疗达到该标准。有时,对于不能手术切除的直径>5 cm的单发肿瘤,或最大直径>3 cm的多发肿瘤,局部消融可以作为姑息性综合治疗的一部分,但是需要严格掌握。
(2)禁忌证。①肿瘤巨大或弥漫型肝癌;②合并门脉主干至二级分支癌栓或肝静脉癌栓、邻近器官侵犯或远处转移;③位于肝脏脏面,其中1/3以上外裸的肿瘤;④肝功能分级为Child-Pugh C级,经护肝治疗无法改善者;⑤治疗前1个月内有食管胃底静脉曲张破裂出血者;⑥不可纠正的凝血功能障碍和明显的血常规异常,具有明显出血倾向者;⑦顽固性大量腹腔积液,恶病质;⑧合并活动性感染,尤其是胆管系统炎症等;⑨肝肾、心肺和脑等重要脏器功能衰竭;⑩意识障碍或不能配合治疗的患者。
同时,第一肝门区肿瘤应为相对禁忌证;肿瘤紧贴胆囊、胃肠、膈肌或突出于肝包膜为经皮穿刺路径的相对禁忌证;伴有肝外转移的肝内病灶不应视为绝对禁忌证,有时仍可考虑采用局部消融治疗控制局部病灶发展。
3.手术治疗
(1)手术治疗:肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,5年生存率越高。手术适应证为:①诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝者;②无明显黄疸、腹腔积液或远处转移者;③肝功能代偿尚好,凝血酶时间不低于50%者;④心、肝、肾功能耐受者。肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%,或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除。手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化,公认以局部切除代替规则性肝叶切除,效果相同,而术后肝功能紊乱减轻,手术死亡率亦降低。由于根治切除仍有相当高的复发率,故术后宜定期复查AFP(甲胎蛋白)及超声显像以监察复发。
由于根治切除术后随访密切,故常检测到“亚临床期”复发的小肝癌,乃以再手术为首选,第二次手术后5年生存率仍可达38.7%。肝移植术虽不失为治疗肝癌的一种方法,国外报道较多,但在治疗肝癌中的地位长期未得到证实,术后需长期应用免疫抑制药,患者常死于复发。对发展中国家而言,由于供体来源及费用问题近年来仍难以推广。
(2)姑息性外科治疗:姑息性外科治疗适于较大肿瘤或散在分布或靠近大血管区,或合并肝硬化限制而无法切除者,方法有肝动脉结扎或(和)肝动脉插管化疗、冷冻、激光治疗、微波治疗、术中肝动脉栓塞治疗或无水乙醇瘤内注射等,有时可使肿瘤缩小,血清AFP下降,为下一步切除提供机会。
4.放射治疗
由于放射源、放射设备和技术的进步,各种影像学检查的准确定位使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高,疗效亦有所改善。放射治疗适于局限的不能切除肝癌,通常如能耐受较大剂量,其疗效也较好。有报道放射总量超过40 Gy(4000 rads容气量)合并理气健脾中药使1年生存率达72.7%,5年生存率达10%,与手术、化疗综合治疗可起杀灭残癌之作用,化疗亦可辅助放疗起增敏作用。
5.导向治疗
以特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体,标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗,是有希望的疗法之一。临床已采用的抗体有抗人肝癌蛋白抗体、抗人肝癌单克隆抗体、抗甲胎蛋白单克隆抗体等。“弹头”除125I、131I外已试用IY,此外毒蛋白和化疗药物与抗体的交联人源单抗或基因工程抗体等正在研究中。
6.化疗
对肝癌较为有效的药物,常用的还有5-FU、阿霉素(ADM)及其衍生物、丝裂霉素、VP-16和氨甲蝶呤等。一般认为单个药物静脉给药疗效较差。采用肝动脉给药或(和)栓塞,以及配合内、外放射治疗应用较多,效果较明显。对某些中晚期肝癌无手术指征,且门静脉主干癌栓阻塞不宜肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者可采用联合或序贯化疗,常用联合方案为顺铂20mg+5-FU 750~100 mg静脉滴注,共5天,每月一次,3~4次为1个疗程。阿霉素40~60 mg第1日,继以5-FU 500~750 mg静脉滴注连续5天,每月一次,连续3~4次为1个疗程,上述方案效果评价不一。
7.生物治疗(https://www.daowen.com)
生物治疗不仅起配合手术、化疗、放疗以减轻对免疫的抑制,消灭残余肿瘤细胞的作用,而且近年来,由于基因重组技术的发展,使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能。应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子(BRM)对肿瘤生物治疗已引起医学界的普遍关注,已被认为是第四种抗肿瘤治疗,目前临床已普遍应用α-干扰素(IFN-α)和γ-干扰素(IFN-γ)进行治疗方法,天然和重组IL-2、TNF业已问世,此外,淋巴因子激活的杀伤细胞——LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已开始试用。所用各种生物治疗剂的疗效仍有待更多的实践和总结。基因治疗为肝癌的生物治疗提供了新的前景。
(二)中医治疗
1.辨证论治
(1)气滞血瘀型:胁下痞块,胁痛,入夜尤甚,脘腹胀满,食欲缺乏,倦怠乏力,大便溏薄,舌质暗淡,有瘀点或瘀斑,脉弦涩。
治则:活血化瘀消积。
方药:膈下逐瘀汤加减。
五灵脂(包煎)6g,当归9g,川芎6g,桃仁9g,牡丹皮6g,赤芍6g,乌药6 g,延胡索3g,甘草9g,香附5g,红花9g,枳壳5g,半枝莲30 g,白花蛇舌草30 g。
(2)湿热聚毒型:腹胀满,胁肋刺痛,心烦易怒,身黄目黄,口干口苦,食少,溲赤便干,舌质紫暗,苔黄腻,脉弦滑或滑数。
治则:清热利胆,泻火解毒。
方药:茵陈蒿汤加减。
茵陈18g,栀子9g,大黄(后下)6g,厚朴10g,半枝莲30 g,白花蛇舌草30 g。
(3)肝阴亏虚型:胁肋疼痛,腹胀大,青筋暴露,甚则呕血、便血、皮下出血,五心烦热,舌红少苔,脉细而数。
治则:养血柔肝,凉血解毒。
方药:一贯煎加减。
生地黄20 g,白芍15 g,当归10 g,川芎10g,女贞子15 g,墨旱莲30 g,龟甲(先煎)20 g,鳖甲(先煎)20 g,枸杞子15 g,山茱萸15g,沙参30 g,牡丹皮10 g,半边莲30 g,生黄芪20g,茯苓20g。每日1剂,水煎服。
2.特色治疗
(1)腹胀者水针:取穴足三里。患者平卧,碘伏消毒两侧足三里穴,用5 mL注射器抽取维生素B6注射液100 mg,分别注入两侧足三里,后按压止血,用创可贴覆盖即可,以达到和胃降逆的目的。
(2)穴位贴敷:将良姜、香附、木香、丁香、白芥子适量等份研末,用姜汁调成糊状,贴敷于上脘、中脘、下脘、神阙、天枢、关元、脾俞、胃俞、足三里等以达到温中散寒、行气除胀之功效。4h后将敷贴去掉。疼痛严重者,给予止痛贴局部外敷以达到通络止痛的目的。将草乌、川乌、马钱子、冰片、罂粟壳等份适量熬炼成膏,外敷痛处(每次1~2贴),2天更换一次。