中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展及其造模方法
（一）中医药治疗AD的现代研究
西医治疗AD的药物大多效果不理想，且有严重的不良反应，损害肝、肾等器官。随着AD动物模型不断深入研究，近年来很多学者进行了大量的有关中医药治疗AD的相关实验研究，发现中药对AD的治疗有着良好的疗效，且未发现明显的毒副作用。目前学者们主要从抗Aβ、抗Tau蛋白磷酸化、增强胆碱能系统功能、抗氧化能力等方面观察中药对AD的治疗作用，取得了一定的成果。
1.抗神经毒性作用
Aβ在神经元外沉积是AD经典病理特征之一。因此，抑制和减少Aβ沉积是治疗AD的重要环节。研究发现，当归芍药散（当归、白芍、川芎、茯苓、白术、泽泻）可能通过抑制β-淀粉样多肽的神经毒性作用而改善AD患者的学习记忆功能，机制为调节细胞α-7nAChR表达。
2.调节胆碱能系统
ACh主要分布在大脑皮层、海马、基底前脑，这些部位参与认知和学习记忆，随着神经动作电位的发生，储存于轴突囊泡的ACh以量子式释放至突触间隙，与多种受体结合。许多中药能通过提高ChAT的含量和活性、抑制乙酰胆碱酯酶（Acetyle cholinesterase，AChE）的活性从而增加中枢ACh的含量，并通过增加中枢M受体的密度达到防治AD的目的。远志也能改善AD模型大鼠的学习记忆功能，其作用机制与有效降低AChE活性有关。而万朋等通过观察黄芪对AD的治疗作用及机制初探，认为黄芪能改善AD模型大鼠学习记忆的能力，增加AD大鼠海马组织内的胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）含量，对AD具有一定的治疗作用。
3.改善自由基损伤的作用
AD患者脑内自由基清除力减退，自由基增多，通过炎症、细胞凋亡等多种机制损伤中枢神经细胞功能，从而导致AD的发生。因此通过减少自由基的形成也是防治AD的重要手段。陈骐等对远志、石菖蒲配伍治疗AD的作用及机制进行初探，认为远志、石菖蒲配伍能明显改善AD临床症状，其作用可能与抗自由基，抑制自由基对脑组织损伤有关。
4.抗炎作用炎症因子的过度表达和复杂的相互作用
炎症因子对神经元有损害作用，同时又可以反过来刺激胶质增生反应，进一步加剧神经元的退行性病变作用。因此，通过抗炎可以防治AD。牛英才等研究发现，加减地黄饮子可显著降低AD模型大鼠血清异常增高的肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）含量，降低AD模型大鼠血清TNF-α和IL-1 β的含量，这可能是加减地黄饮子发挥抗AD作用的机制之一。邱昕等研究了黄连解毒汤对AD小鼠脑组织自由基代谢及炎性细胞因子含量的影响。结果表明，黄连解毒汤各剂量组均能显著降低IL-6含量，与对照组比较有统计学意义。提示黄连解毒汤治疗AD的作用可能是通过减轻炎症而实现的。
5.抗神经细胞凋亡
减缓神经元凋亡，保护脑细胞始终是治疗AD的切入点。孙小康等采用不同浓度的Aβ25～35处理分化后的PC12细胞，从而诱导PC12细胞凋亡，建立AD模型。同时应用姜黄素进行干预，结果表明，姜黄素对Aβ25～35诱导的PC12细胞凋亡具有保护作用，从而达到防治AD的目的。众多研究表明，由于AD的发生是多种因素共同作用的结果，对其进行多靶点研究是必然的，所以关于中药治疗AD的实验研究也是多方面的。除了以上实验研究外，还包括加强突触间联系、提高中枢神经单胺类神经递质、促进蛋白质和核酸生物合成的作用等相关中医药实验研究。综上所述，AD的发病是多途径、多病因所致，在建立动物模型过程中，虽然不同学者根据不同假说建立相应的AD动物模型，但都未能完美复制AD病SP、NFT主要病理征。近年来，为更能准确地模拟出AD动物模型，多途径联合建立AD动物模型已成为研究的热点。在中医药实验研究方面，学者们探讨的多靶点治疗已取得了一定的成果，为今后治疗AD提供了丰富的理论基础和新的方向。
（二）模型成果
中医基础理论上的动物细胞模型
2016年世界阿尔茨海默病报告指出，为治疗AD的花费约占全世界GDP的1%，中国AD患者的经济负担同样非常沉重，因此，了解AD的发病机制并指导临床药物开发是关系到国计民生的重大需求，而要了解AD的机制，离不开实验研究，其中尤为重要的步骤就是建立动物细胞模型。在西医对AD复杂机制束手无策、尚无有效药物、多数药物会产生不良反应的情况下，从传统中医学中发掘新的思路和方法尤为关键。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是属于老年性痴呆中一种常见的中枢神经系统退行性疾病，与年龄相关，潜伏起病，病程缓慢且不可逆。此病属于中医学“呆病”“健忘”“虚劳”“善忘”“郁证”等范畴，且多以“虚证”为表现，中医学认为因其髓海不足、神机失用，又因气血亏虚，致五脏虚损，气血津液运化失常，生成痰浊血瘀，久而成毒，以“虚”“毒”“瘀”共同作用于脑，进而成“痴”呆，经过几千年的理论和临床实践的发展，中医对其已经形成了独到见解和完整的理论体系。
根据古代医家论述记载，中医早期对症状病名的认识中并没有“痴呆”这一病名，但在《黄帝内经》中即有与AD相似记载，如《灵枢·天年》记载的“六十岁，心气始衰、苦忧悲、血气懈惰，故好卧……八十岁，肺气衰，魄离，故言善误矣”；《灵枢·海论》中“髓海不足，脑转耳鸣，胫酸眩晕，目无所视，懈怠安卧”。孙思邈在《千金翼方》中对痴呆的症状进行了更加详细的论述，指出了痴呆的最显著症状记忆力减退“人五十以上阳气始衰，损与日至……忘失前后，兴居怠惰”。丘处机《摄生消息论》言“人年六十，心气衰弱，言多错忘”。可见古代医家对AD有一定的基本认识。现代医家对本病的认识不断充实和丰富，目前基本一致认为：阿尔茨海默病的病位在脑，与心、肝、脾、肾功能失调关系密切，其病理性质为本虚标实，其本虚主要在于肾精不足，髓海亏虚；肾亏是老年痴呆的发病根本，五脏不足与老年痴呆发病关系密切；其标实在于痰浊、瘀血蒙蔽脑窍，闭阻脑络，且与五脏都有着重要关系。
小结：AD的发病是多途径、多病因所致，在建立动物模型过程中，虽然不同学者根据不同假说建立相应的AD动物模型，但都未能完美复制AD病SP、NFT主要病理征。近年来，为更能准确地模拟出AD动物模型，多途径联合建立AD动物模型已成为研究的热点。在中医药实验研究方面，学者们探讨的多靶点治疗已取得了一定的成果，为今后治疗AD提供了丰富的理论基础和新的方向。
动物模型成果主要体现在AD在临床上多表现为大脑认识功能障碍如记忆力减退、失用、失认以及方向辨别障碍等。正是由于AD病因病理的多样性、异质性和复杂性，使建立理想的AD动物模型面临着巨大的困难和挑战。目前，AD动物模型研究滞后已经影响到AD临床治疗药物的筛选、研制、开发及应用，引起了国内外学者的普遍关注。近年来，许多AD研究者采用多种研究方法开展了AD模型的研制与应用工作，取得了一些有价值的成果，现将AD动物模型综述如下：
（1）β-淀粉样蛋白（Aβ1～40）海马注射制作出AD大鼠模型
动物模型的制备：将Aβ1～40溶于无菌生理盐水中，浓度为1mg/mL。密封后于37℃培养箱内孵育7天，使之成为凝聚态，参照《大鼠脑立体定位图谱》，注射部位为前囟后3.5mm，旁开2.0mm，深度3.0mm，注射剂量为每只大鼠10μL，假手术组注射相同体积的生理盐水。
动物分组及给药方法：动物被随机分为正常对照组（对照组）、假手术组、模型组、FZS 0.3g/kg组（低剂量组）、FZS 0.6g/kg组（中剂量组）、FZS 1.2g/kg组（高剂量组）。每组10只大鼠。Aβ注射后第12天开始灌胃（ig）给药，连续30天。
行为学检测：自给药起第31天即给药结束后，对大鼠进行Morris水迷宫检测，通过Morris水迷宫实验中记录潜伏期的长短测定大鼠的空间辨别记忆能力，设定搜索时间为180秒，180秒内找不到平台者按180秒计时。连续检测5天，实验结果进行统计学分析。
大鼠海马内ACh含量及ChAT，AChE活性检测：断头处死大鼠，于冰台上取双侧海马。用冰冷的生理盐水冲净表面血迹，滤纸拭干，后以电子天平称重。在冰盒内使用玻璃匀浆器制备成10%（1∶9，wv）的脑组织匀浆，在4℃离心（4000r/min×10min），取上清液进行实验。按ChAT及AChE试剂盒说明书测定ChAT及AChE活性。考马斯亮蓝法测定蛋白含量。用碱性羟胺比色法测定ACh含量，取脑组织匀浆0.8mL加1.4mL蒸馏水混合，加1.5mmol/L毒扁豆碱0.2mL，缓慢加入1.84mmol/L三氯乙酸0.8mL，充分混合，离心（5000r/min×5min）后取上清液1.0mL，加入碱性羟胺（3.5mol/L氢氧化钠与2.0mol/L氯化羟胺等体积混合而成）1.0mL，室温放置15分钟后，依次加入4mol/L盐酸、0.37mol/L三氯化铁各0.5mL。充分混匀，在492nm处比色，计算ACh含量（μmol/mL）蛋白。标准管以0.2μmol/mL的ACh代替脑组织匀浆。
统计分析实验数据：以（x±s）表示，行为学检测结果采用重复方差分析，其余组间差异采用单因素方差分析。P＜0.05表示有统计学意义。
（2）β-淀粉样蛋白级联假说相关的动物模型
AD典型组织病理特征为：神经原纤维的缠结、老年斑的形成以及神经细胞的大量死亡。Aβ注射可直接导致脑内Aβ过度沉积，形成老年斑，损伤中枢神经系统，导致神经元及神经细胞的大量死亡，大鼠学习记忆障碍，最终引发AD的发生。这与前述中医证型痰浊内蕴，上蒙清窍型和瘀血内阻型有一定联系。研究人员观通过察中药复方智脑胶囊对实验性AD模型大鼠行为学改变（学习、记忆等）、脑组织病理学变化（β-Ap沉积）等指标的干预效应，以探讨智脑胶囊的作用机制。
建模过程：3%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射，麻醉大鼠，将鼠头固定于江湾IZC型立体定位仪上保持前后囟在同一水平，剪开头发，暴露前自，按大鼠脑立体定位图谱进行定位，在前囟点后方112mm，中线旁开120mm，用P5K0牙科钻钻一小孔，垂直插入一小塑料管，深度为4mm（达侧脑室），将小管固定于大鼠头顶骨，局部撒复方新诺明药粉防止感染，缝合头皮，术后肌肉注射青霉素每只8万U/d。模型组每只侧脑室内给予β-Ap 2μg/d，连续14天，同时，于首次实验时在大鼠背侧丘脑用微量进样器显微注射转移生长因子Orgnl次，注射smn，留针3分钟。假注射组给予等体积的人工脑脊液，手术中注意动物呼吸（以免呼吸道阻塞）、体温（用动物体温维持仪保持动物体温）。在β-Ap末次注射7天后进行大鼠被动回避条件反应和空间学习记忆力测试。指标观察及测定：学习记忆指标：在侧脑室β-Ap末次注射7天后，分别采用避暗法和水迷路法，观察大鼠学习记忆能力，以大鼠在明室停留时间超过300秒为判定标准，观察大鼠在有灯的明室内的停留率，每日训练10次，连续5天，第6天测试。水迷路实验，大鼠训练以90秒限，若在此时限内动物不能到达平台，则训练停止并记录成绩为90秒，每日2次，连续5天。以大鼠自放入水中至找到平台时间作潜伏期，灌胃28天后，重复上述方法进行复测。实验性AD模型大鼠大脑皮层、海马结构CIA区β-Ap沉积斑数目和截面积在β-Ap末次给药后12天（即行为学实验进行后），取β-Ap侧脑室注射大鼠6只，进行脑组织形态学观察，了解大脑层、海马有无p-Aβ沉积斑。并和正常组（4只）、假注射组（4只）对照观察，以了解造模是否已造成大鼠大脑病理形态学改变。取造模成功的大鼠连续灌服中药智脑胶囊28天后进行行为学指标复测，并观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠大脑皮层、海马CA1区β-Ap沉积的影响。具体方法为先将大鼠称重麻醉，剪开胸腔，暴露心脏，主动脉灌流，先以0.9%生理盐水100mL快冲，继之以4%多聚甲醛（pH714）灌流30分钟，至动物尸体展开，肢体变硬为止。取出大脑，置4%多聚甲醛/0.1MPB中，后固定6小时，再分别移至10%、20%、30%蔗糖/0.1MPB中，每步均以沉淀为准；恒冷箱连续切片，片厚20μm，3张取1张。开始作免疫组化，在脑片上滴加0.3%H2O230分钟；5%小牛人血白蛋白、1%大鼠血清及1%山羊血清，共同孵育20分钟；滴加按1∶10稀释的兔抗人β-Ap1～40单克隆抗体，每次均取2张脑片作阴性对照，4℃过夜；滴加生物素标记的二抗（山羊抗兔IgG1∶250）孵育切片1小时；加ABC复合物（抗生物素蛋白+生物素一过氧化酶）45分钟；DAB/H2O2/CoCl2论/Ni（NH4）（SO4）2（硫酸镍铵）（除H2O2按1∶10配制外，余则按1∶50配制）室温显色为黑色，边加样边观察，镜下出现黑色，入水终止反应，超出30分钟，即染不出。注意上述步骤自切片后做免疫组化开始，每步之后均用PBS洗涤，系列酒精脱水，二甲苯透明封片。在光镜下进行脑片观察，按大鼠脑立体定位图谱，对选取的大脑顶部皮层、海马CA1区进行定位（同一区域切片组织块三维定位相同），随机选取相同张数的脑片在光镜下观察形态，并在NiKonE800显微图像分析系统下对大脑皮层、海马CA1区β-Ap沉积斑做定量分析，计算每平方毫米β-Ap沉积斑数目和截面积（μm2）。
（3）D-半乳糖诱导的亚急性衰老模型
D-半乳糖损害模型是由我国学者首先提出的，动物表现出学习记忆力减退、行动迟缓、毛发稀疏等老化征象。皮质神经元中细胞器减少，线粒体膨胀呈空泡样变性，粗面内质网脱颗粒，蛋白质合成减少，神经元丢失，这与老年动物的生理表征一致。通过模拟衰老过程而得到的动物模型比较真实地再现了阿尔茨海默病的病理生理改变，与阿尔茨海默病有一定的相似性。但衰老只是阿尔茨海默病发病的危险因素，并不能保证老龄动物就一定会发展成阿尔茨海默病，且一般不出现阿尔茨海默病的SP与NFT等特征，不易饲养和生存。
成金枝、张俊龙等研究人员通过对《华佗神医密传》中提出“痴呆”这一病名进行深入探讨。认为肾虚精亏为发病根本，与肝、心、脾的虚损功能失用有关，痰、瘀等构成该病的标实部分，据此设计实验，建立动物模型：分组采用Rand函数将54只SD大鼠分为正常组12只，假手术组12只，模型组15只，地黄饮子组15只。
病症的模型本实验采用腹腔注射D-半乳糖制造亚急性衰老模拟中医肾虚证。模型组、地黄饮子组动物每日按150mg/（kg·d）（溶剂：0.9%氯化钠溶液，浓度：30mg/mL）剂量腹腔注射D-半乳糖，连续6周。正常组、假手术组给予腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。
病症的模型在制造证候模型的第3周开始进行疾病模型的制造。AD大鼠参照相关文献采用双侧海马CA1区注射Aβ25～35制造疾病模型。大鼠麻醉后固定在脑立体定位仪上。找到Bregma（前囟）位于冠状缝和矢状缝的交接处，参照大鼠脑立体定位图谱，海马CA1区定位坐标为AP3.6mm、ML2.0mm、DV3.0mm，牙科钻钻开颅骨，左右各一，以微量进样器垂直进针，将A β 25～35（2g/L）5μL注射到CA1区（每侧2.5μL），正常组不做任何处理，假手术组除注射等体积的0.9%氯化钠溶液不做任何处理，地黄饮子组同模型组。
药物制备及给药方法：地黄饮子组成：熟地黄12g，巴戟天9g，山茱萸9g，石斛9g，肉苁蓉9g，炮附子6g，五味子6g，肉桂6g，白茯苓6g，麦冬6g，石菖蒲6g，远志6g，薄荷3g，大枣3g，生姜3g。
药物制备：加10倍原药体积的水浸泡2小时，煎煮1小时后滤出药液，再加等量水煎煮1h，滤出药液，挤干药渣，将2次取出的药液混合，加热浓缩成178%的混悬液，即每服药浓缩成55.6mL，每毫升含生药1.78g，高压灭菌后放入冰箱4℃冷藏保存备用。
给药方法：于腹腔注射D-半乳糖的第3周开始灌胃给药，经大鼠与人体的体表面积折算等效比率计量表，换算出大鼠的等效剂量：地黄饮子组按0.5mL/100g剂量灌胃给药；其他各组大鼠给予等体积的0.9%氯化钠溶液。连续给药4周。
观察指标与检测：造模结束后前5天对各组大鼠进行Morris水迷宫定位航行实验，第6天行空间探索实验。检测完毕，腹主动脉采血，3000r/min离心10分钟，取血清以检测T-AOC、LPO、T-SOD、CRH、ACTH、CORT；采血完毕，断头取脑，放入备好的4%多聚甲醛固定液中，固定1周以上进行海马区组织形态学及凋亡情况观察。
统计学方法：本实验数据采用SPSS21.0统计软件进行处理，其中所有计量资料均采用x±s表示，水迷宫定位航行重复测量的实验数据采用重复测量方差分析和多元方差分析，并进行不同时间点和不同组间的两两比较。其余数据均采用单因素方差分析，各组间比较采用LSD检验法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
（4）中药药材在建模过程中的作用：淫羊藿有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效，其主要化学成分为淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿多糖。淫羊藿苷是其主要的活性成分，可以抑制破骨细胞的活化，增加骨密度，促进成骨细胞的分化，增加成骨细胞蛋白的表达，抑制骨保护素配体的表达。现代药理实验研究表明，淫羊藿苷还有神经保护的作用，可抑制胶质细胞增生活化、减轻炎症反应，抗氧化应激、促进胆碱能递质系统，可不同程度地改善SAMP10小鼠的学习记忆能力。
石菖蒲有开窍豁痰、醒神益智之功效，其有效部位是石菖蒲挥发油，主要有效成分是β-细辛醚。β-细辛醚在体内吸收快、分布快，分子量小，高度亲脂性，能快速透过血脑屏障，在脑干、海马、皮质、小脑广泛分布。能有效改善AD模型大鼠的学习记忆能力，抑制大鼠脑皮质和海马神经细胞凋亡；对谷氨酸所致的PC12细胞损伤具有保护作用，能有效减少细胞内Ca2+浓度，提高细胞的存活率。
有研究在建立稳定AD细胞模型的基础上，应用淫羊藿苷、β-细辛醚、二者的联合用药、阳性对照多奈哌齐。与模型组比较，3种药物均可改善AD细胞模型细胞的损伤，抑制细胞衰老，降低PS1的表达，而淫羊藿苷和β-细辛醚联合用药改善损伤和降低PS1作用优于单独用药。这提示我们，补肾开窍联合应用的方法可以有效改善AD细胞模型的损伤，并降低AD相关蛋白的表达。(https://www.daowen.com)
将淫羊藿苷和β-细辛醚联合应用共建“补肾开窍”之功，补肾精而强脊髓，开脑窍而祛痰浊，髓海充则脑髓足，窍开痰消则神志清明，逆向性探讨“补肾开窍”对于痴呆的作用及机制。
结语：中医“辨证论治”的特色决定了其以“辨证”为主，“证”是理、法、方、药的关键，证候的研究是中医基础理论和临床研究的关键和核心问题。中医基础研究以证候动物模型为研究工具。中医证候动物模型从20世纪60年代至今虽已建立百余种，但因中医证候无确切的生物学基础，内在机制不明，证候动物模型可重复性较差，其已成为中医证候本质研究向前发展的瓶颈。现代医学以辨病为主，所使用的疾病动物模型虽有明确的病理机制，但体现不出中医辨证论治的特征。所以在中医辨证与西医辨病指导下的病证结合动物模型凸显出它的重要性。病证结合动物模型将疾病阶段性病理特征——“证”与疾病整个病理变化过程——“病”相结合，汲取了传统中医辨证论治的特色和现代医学辨病治疗的优势，通过西医“病”的制约使中医“证”的不确定因素变得清晰、明确，更加有利于中医证候特征与疾病病理生理变化之间关系的研究。并且，上述造模方法针对性强、简便易行，值得推广。
（三）模型应用
1.判断激素对AD的影响
将14个月龄的野生型和Tg2576转基因小鼠暴露在接触铝、褪黑激素和柠檬酸环境中，以及它们之间的所有可能组合中，结果发现褪黑素能够改善铝接触转基因小鼠的学习和空间记忆能力。Vandal等通过实验推测，胰岛素可以迅速打破循环中可溶性Aβ浓度的有害影响，对AD具有重要的治疗意义；1μmol/L胰岛素对用Aβ25～35作用原代培养的海马神经元建立的AD细胞模型，发现提升了细胞活力及SOD、TDBL和PDN，而MDA下降，对神经元具有保护作用。人体内激素种类繁多，单一激素的作用或许不仅仅局限于现阶段的某些认识，如胰岛素的降糖作用；这些物质也有可能通过参与机体其他代谢途径起到治疗AD的效应。
2.判断药物对AD动物的影响
Takeda等研究发现，应用加兰他敏（一种治老年痴呆的药物），能够显著改善动物静脉注射Aβ1～40引起记忆过程的特异性功能障碍，即认知功能紊乱。Qi等用利拉鲁肽5nmol/d，每日1次，共8周，给Aβ沉积所致AD的小鼠皮下注射，发现AD小鼠认知能力损伤减轻，这可能与利拉鲁肽减轻Tau蛋白的有机磷酸化作用有关。根据一个有关AD小鼠模型的研究表明，布洛芬等非甾体抗炎药与Aβ 1～42沉积所致神经元损伤有关，对神经元具有保护作用；此外，布洛芬能够避免早期记忆缺陷的进一步发展。El-Sayed等给对照组用0.9%生理盐水腹腔注射；脂多糖组一次性腹腔注射脂多糖0.8mg/kg；治疗组在一次性腹腔注射脂多糖后再予白藜芦醇4mg/kg腹腔注射，共7天；白藜芦醇组用白藜芦醇4mg/kg腹腔注射，共7天。7天后观察小鼠的Y形迷宫试验、认知测试和矿场实验，发现治疗组中的白藜芦醇能够逆转不同类型的记忆下降（如工作、非空间和运动功能），明显提升有减少Aβ沉积功能的脑啡肽酶水平和雌激素水平。Shi等的实验发现，与载体处理的APP/PS1小鼠相比，用L-NNNBP处理的APP/PS1小鼠其星形胶质细胞激活明显减少，空间学习和记忆能力也有所改善，与天然产品姜黄素相比显得更为有效。说明这种新型的手性氮氧自由基L-NNNBP有潜在的抗氧化作用，能够减弱AD模型小鼠Aβ沉积、挽救记忆缺陷，具有潜在的预防和治疗AD的作用。
3.其他应用
Hosseini等的实验结果则提示，使用跑步机跑步具有潜在的预防NBM核病变大鼠学习和记忆损伤的作用。也有研究证实，加强体育锻炼是潜在的预防痴呆的策略。Zhang等将转基因AD小鼠分PBS组（阳性对照组）和神经干细胞组（NSC组），NSC组予神经干细胞移植，PBS组予等量的0.01mol/L的PBS；行神经干细胞移植的AD小鼠，Aβ斑块无明显的变化，但移植的神经干细胞在某种程度上能替代缺失或损害的细胞，以及预防AD小鼠老年痴呆病程发展的潜能。由此可以推断，人类或许通过加强体育锻炼，预防性地延缓或杜绝AD的发生；AD即是神经退行性病变，病变主要在于神经，移植的神经干细胞若能够替代缺失及损坏的细胞，那么，神经干细胞移植有望成为治疗AD有效而重要的方法。
总之，近来国内外有关阿尔茨海默病的动物、细胞模型与应用研究取得了很大的进展。AD动物、细胞模型构建的目的是为了应用于AD疾病的机制及治疗药物和技术的实验研究。AD模型制备方法在AD研究中得到广泛的应用，近年来则较多应用转基因模型。但是AD病因及发病机制十分复杂，或者说AD病因及机制还不明确，AD治疗药物的研发在动物模型上取得了好的效果，但是在临床上疗效欠佳，因此目前AD的临床治疗还是缺乏有效的治疗药物及手段。
建立理想的AD动物模型至关重要，可以促进AD治疗药物及技术的研发，开拓新的诊断及治疗手段。但目前AD仍然缺乏可靠、客观的诊断标志物，这些都是阻碍AD早期检测和治疗的不利因素。对AD动物模型与人类AD疾病的流行病因、发病病理形态及生理、转归等方面进行比较研究，探索动物模型与人类疾病临床之间的异同，力求同多于异，对AD治疗药物的临床前药效研发具有重要意义。
综上所述，探索制备与人类临床相似的理想动物模型尤其重要，是模型应用的前提条件，AD发病机制较为复杂，导致目前制备AD动物模型不理想，尚有待研究人员继续探索。
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（郭隽馥）