TACE在肝癌临床治疗中的地位及原理

未经治疗的肝癌患者平均生存时间只有1～4个月，外科切除后生存率提高至10%～19%，但切除率较低（仅0～33%），手术死亡率较高（10%～35%）。对于无外科手术机会的肝癌患者，TACE治疗是一项突破性的进展。事实上，TACE是在肝动脉阻断术（HAO）的基础上发展起来的，HAO包括肝动脉结扎术、完全去肝动脉化和肝动脉栓塞术。由于在TACE治疗过程中联合使用末梢及中央型栓塞剂，能够有效地阻断肿瘤主干及侧支血供，使其去血管化的作用远优于前两者，目前已基本取而代之。自Goldstein于1976年首次使用TACE治疗肝癌以后，TACE即在临床上被广泛地推广。随着介入放射学理论和技术的发展，栓塞材料及治疗方法的不断改进，TACE治疗后肝癌患者的生存率明显上升，已成为不能手术切除患者的首选治疗方案。Chung等早期报道TACE治疗后平均生存期为11.5个月；Nakamura比较了碘油乳剂与碘油乳剂加用明胶海绵两组治疗患者的1、2、3年累计生存率，分别是45.2%、16.3%、3.8%和53.8%、33.3%，17.6%；Ohishi报道523例TAE治疗后1、2、3年的生存率是60.4%、42.9%、28%；目前国内最大宗的一组报道1、2、3年的生存率为46.0%、11.8%、4.2%。与吴孟超报道的手术切除治疗的结果相比较（1、2、3年生存率分别是63.1%、46.3%、28.4%），近期疗效基本相似，而远期疗效不甚理想。其中最重要、不容忽视的因素是病例的筛选与分组，即行TACE治疗的患者没有手术适应证。由于没有多中心、大样本的前瞻、随机性分组研究结果，所以对治疗方法的优劣进行评价尚缺乏足够的证据。

正常肝脏的血供25%来自于肝动脉，75%来自于门静脉。早在1952年，Markowitz在动物实验的基础上提出肝动脉阻断治疗肝癌的新概念；1954年，Breedis等发现肝癌的血供主要来源于肝动脉，只要阻断肝动脉的血流，就可使肿瘤缺血坏死而产生治疗效果；Gelin等（1968）证实肝动脉结扎后，肿瘤血供减少90%，而肝脏供血只减少30%～40%，证明对肿瘤的治疗作用远大于对肝脏的损害。栓塞治疗的机制：①阻断肝癌的动脉血供，可使肿瘤发生缺血坏死，诱导肿瘤细胞凋亡；②减少肿瘤血供，使其缩小，以利于手术切除；③减少肿瘤产生的异常激素；④刺激机体免疫反应。这些研究局限于大体形态和镜下观察，而对栓塞后肿瘤细胞的生化代谢及机体对栓塞治疗的整体反应研究甚少，对栓塞后的免疫状态与栓塞的因果关系及有无产生特异性抗原等问题有待探讨。(https://www.daowen.com)

近代分子生物学的发展，衍生出许多关于TAE治疗机制的新课题、新思路。例如，不同栓塞材料对治疗后VEGF的影响：TAE后肿瘤的转移和复发的基础研究；TAE后肿瘤耐药性基因的表达等，特别是与外科手术后的比较性研究有待深入。

提高肝癌治疗的总体疗效必须依赖于综合治疗已成为业界的共识，而介入治疗在肿瘤多学科治疗中的地位，也集中地体现在原发性肝癌的综合治疗中。综合介入治疗肝癌是指多种介入治疗方法相联合，以及介入治疗与肿瘤生物治疗、物理治疗、外科手术治疗、分子靶向治疗等手段相结合的治疗措施，其目的在于发挥各种治疗方法的优势而避免其缺点，协同作用，获得单一治疗方法所无法得到的疗效。综合介入治疗肝癌的一般原则是：①增效而不增加不良反应；②最大限度地消灭肿瘤，减少肿瘤负荷；③最大限度地保存机体；④根据患者的个体差异采用不同的综合治疗方案。