三、发病机制

干燥综合征的病因和发病机制一直是一个研究热点，但至今尚未阐明。一般认为它的发生和发展可分为三个阶段：①某一环境因子作用于有遗传敏感性的个体引起自身免疫反应。②通过正常的免疫反应机制使自身免疫持续下去。③不断产生的炎症引起组织损伤。

对早期干燥综合征研究显示局部淋巴细胞浸润从小管周围开始，小管和腺泡上皮细胞表达过量的HLAH类抗原，并且发现c-myc原癌基因只在腺泡上皮细胞表达，不在活化的淋巴细胞上表达。提示淋巴细胞浸润之前，腺泡上皮细胞可能起抗原提呈作用，启动自身免疫反应。

通常巨噬-单核细胞产生IL-1，后者又可诱导不同细胞产生IL-6，这两种细胞因子在免疫反应和炎症过程中起着重要的作用。但在干燥综合征的腺泡浸润细胞中，吞噬细胞数目很少。IL-1和IL-6的mRNA可在腺泡上皮细胞表达，说明这些细胞参与了炎症过程，而不只是被动受损者。

T细胞到达腺体以后，在原位克隆扩增，而且通过一个“表位扩展”（epitopespreading）过程使更多抗原表位被更多T细胞所识别，比如最初只针对SS-A抗原表位的T细胞反应可使更多T细胞对SS-A抗原的其他表位，甚至SS-B抗原上的表位起反应。“表位扩展”是由表达HLA Ⅱ类抗原的细胞，如B细胞、树突状细胞所介导的腺细胞表达类抗原，有抗原提呈能力，因而也可能参与表位扩展过程。(https://www.daowen.com)

上述资料提示在外分泌腺原位有免疫反应，其结果是吸引更多T细胞到达腺体内。由此而产生的细胞因子使炎症持续下去并激活B淋巴细胞，导致机体体液免疫反应和细胞免疫反应异常。

干燥综合征的过程涉及免疫、神经和内分泌等方面，它们组成了一个调控腺体分泌的功能环路。结膜（口腔黏膜）的摩擦和疼痛感觉传到中脑，中脑同时还接受大脑皮层的神经冲动。经过整合，中脑把信号传到血管和腺体。血管的传入神经是肾上腺素能的，可使血管释放水分成为泪液（唾液）；腺泡/导管的传入神经是胆碱能的，可促进泪液（唾液）分泌。

在干燥综合征中，腺体分泌功能减弱，其部分原因是腺体被破坏，但活检显示患者的泪液（唾液）的导管和腺泡只有50%～60%被破坏，其他分泌器官如肝、肾被破坏80%以上仍能维持功能，故推测剩下的腺体有功能不良。功能不良的原因可能是胆碱能神经释放神经递质乙酰胆碱减多或腺细胞对信号反应减弱。