CCM作用机制

CCM虽然构造、手术方式均类似心脏起搏器，但其作用机制却完全不同。心脏起搏器通过电刺激作用于心肌，每次电刺激都会引发一次心脏收缩；而CCM发放的电刺激更多从微观上作用于心肌细胞离子通道，通过细胞信号转导通道发挥作用，每次电刺激并不会引发心脏收缩，具体机制如下。

CCM发放电刺激信号在心室肌细胞动作电位的复极早期，也是动作电位绝对不应期，不会引发新的动作电位及心脏除极，通过植入在室间隔双部位电极对心室肌施加较强电刺激，一过性增加跨细胞膜钙离子内流，增加心肌细胞内钙离子浓度，改善心肌收缩的强度和效率，提高左、右心室的输出量、泵血量并改善血流动力学，可纠治收缩性心力衰竭。借助复杂信号转导机制，CCM还能促进心力衰竭患者的心肌细胞收缩蛋白表达数量和质量“正常化”，逆转或改善心室解剖重构、恢复心肌收缩性能。CCM可增强心脏收缩力，提高心肌Peak VO2（峰值耗氧量，代表心肌收缩能力的上限），增加患者日常活动能力，提高生活质量，降低全因住院率和死亡率。美国临床研究证实：其他重要预测因素调整后，心肌峰值耗氧量每增加6%，全因死亡率或全因住院率风险就降低5%。

急性期效应（数秒钟内）：与钙离子调节相关的关键蛋白活性正常化。CCM电信号发送到几厘米宽的心肌区域内，钙调节关键蛋白的活性在几秒钟内被正常化。CCM电信号激活后不久，心肌收缩能力已可获得改善。

中期效应（数小时内）：逆转表达异常收缩蛋白的胎儿基因程序，使病理性胎儿基因程序中断，恢复为正常成人基因程序。蛋白质合成被正常化为成人表达水平。心肌细胞间电渗耦合相关基因的表达也获改善。可能增加心肌电导率，导致初始刺激区域以外的心肌收缩力增强。(https://www.daowen.com)

长期效应（数月内）：逆转心肌重构，在进一步治疗过程中，心肌的机械和神经激素应力逐渐减少。心脏活检和心超随访结果表明，3个月内，心脏全局的情况有改善。病理胎儿基因程序在全局范围内被中止和逆转，心脏结构/功能重构逆转，心功能获得改善。

如图4-4-1所示，慢性心衰（chronic heart failure，CHF）患者，应用CCM进行电刺激之后，Ca2+离子内流入心肌细胞增多，通过复杂的信号转导机制发挥作用，图中SR是指心肌细胞内部重要结构——肌浆网，心肌细胞内Ca2+离子浓度增高，也会增强肌浆网内Ca2+离子负载，引发一系列蛋白及基因层面的变化，包括但不限于肌钙蛋白等重要的分子，最终增强心肌机械收缩能力，改善心脏功能。

图4-4-1　CCM效应机制示意图