(二)尼古丁代谢的遗传因素
尼古丁代谢的遗传因素也是这种个体差异的重要原因之一。体外实验发现有几种CYP参与尼古丁C-氧化过程,其中CYP2A6和CYP2D6显示遗传多样性,缺乏这些酶则尼古丁代谢缓慢。目前发现有3种CYP2A6等位基因,广泛型,即CYP2A6*1,和两个缺陷等位基因,CYP2A6*2和CYP2A6*3,每一个体有两个拷贝。一个来自父亲,一个来自母亲。如果个体有两个活动基因,则是尼古丁正常代谢者,如果有一个缺陷基因,则尼古丁代谢缓慢,如果两个都是缺陷基因,尼古丁的代谢就更缓慢了。最近有人报道,大约60%~80%的尼古丁是由CYP2A6代谢的。具有CYP2A6两个等位基因的纯合子吸烟者的吸烟量高于杂合子(有一个CYP2A6等位基因缺陷)吸烟者。20%的非吸烟者存在有缺陷的CYP2A6等位基因,而吸烟者仅有10%有缺陷基因。在吸烟者中,有一个缺陷基因者每日或每周吸烟量也明显低于无缺陷者,差异有统计学意义。(https://www.daowen.com)