阿片类药物依赖对人体各大系统的影响
1.内分泌系统
（1）下丘脑垂体-肾上腺轴：阿片类药物依赖者多出现下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的明显变化，使促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮质醇24小时分泌时发生改变，表现为上午下降而晚上升高。李红等观察了54例阿片类药物依赖者和30例正常人血浆阡内啡吠、ACTH和皮质醇水平。结果发现阿片类药物依赖者阡内啡吠基础水平为（3.86+1.20）nmol/L，对照组为（6.09±l.18）nmol/L，明显低于对照（p＜0.01）。阿片类药物依赖组ACTH为（26.58±11.74）mIU/L，较对照组［（37.10±16.67）mIU/L］明显降低（p＜0.01）。上午8时血清皮质醇明显低于对照组（p＜0.01），而零时血清皮质醇明显高于对照组（p＜0.01）。
（2）下丘脑-垂体-甲状腺轴：阿片类药物依赖者多见下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能改变，促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）明显降低，三碘甲状腺原氨酸（triiodothy ronine，T3）甲状腺素（thyroxine，T4）增高。朱波等测定了20例正常男性对照者和40例男性阿片类药物依赖者的血清T3、T4的浓度。正常对照组T3、T4分别为1.35±0.29ng/mL、87.61+21.52ng/mL，阿片类药物依赖组T3、T4分别为（1.66±0.47）ng/mL、110.22±27.03ng/mL，均高于正常对照组，差异显著（p＜0.05）。谢文远等对比检测了阿片类药物依赖组与对照组的昼、夜血清TSH的浓度。与对照组相比，TSH昼、夜浓度变化差异有非常显著性3.05，p＜0.01）；而阿片类药物依赖组TSH昼、夜浓度变化差异有显著性2.12，p＜0.05）。这些表明，阿片类药物具有抑制TSH分泌作用，影响TSH昼夜节律变化。
（3）下丘脑-垂体-性腺轴：男性阿片类药物依赖者下丘脑-垂体-性腺轴的功能改变表现为睾酮（testosterone，T）分泌降低，临床表现为性欲减低、性功能减低或消失；女性依赖者则出现为黄体生成素（luteinizinghormone，LH）、雌三醇（estriol，E3）、孕酮（progesterone，PRO）均低于正常水平，卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）高于正常生育女性。陈盛强等研究中测得，男性阿片类药物依赖者垂体泌乳素（prolactin，PRL）、LH、FSH、T、E3分别为20±5.3ng/mL、8.5±4.2ng/m、11.8+5.2ng/mL、451.2±78.1ng/dL、15.4±5.2pg/mL，对照组分别为8.5±2.1ng/mL、15.1±3.7ng/mL、13.5±1.4ng/mL、682±52.1ng/dL、28.7±4.1pg/ml。男性阿片类药物依赖者LH.FSH.T.E3均降低，PRL增高，与对照组相比差异有显著性（p＜0.05）。女性阿片类药物依赖者血清PRL、LH、FSH、T、E3分别为29.1±10.5ng/mL、15.4±3.2ng/mL、9.3±3.1ng/mL、95±28.4ng/dL、30.8±14.2pg/mL，对照组分别为14.8±9.2ng/mL、18.4±2ng/mL、17.8±5.3ng/mL、102±34.1ng/dL、68.3±34.2pg/mL。女性阿片类药物依赖者血清FSH、E3水平与对照组相比明显下降，而PRL与对照组相比明显升高，有显著性差异（p＜0.05）。蔡玉娇等检测了阿片类药物依赖者的血清泌乳素水平，男性组35.34±22.91mg/L，女性组43.86±51.36mg/L；对照组男性11.21±3.74mg/L，女性11.56±4.64mg/L；两组差异非常显著（p＜0.01）。
这证实了阿片类药物依赖者出现性欲减退、性功能低下，男性阳痿，女性停经、不孕、性冷漠等症状的病理生理基础，是由于阿片类药物作用于下丘脑和垂体，通过抑制黄体生成素释放激素和LH的分泌而影响性腺轴的功能所致。
（4）其他内分泌激素：阿片类药物依赖者体内其他内分泌物质，例如心钠素、内皮素、血栓素、6-酮前列腺素测定均低于正常；血清胰岛素和胰高血糖素均高于正常人；胃肠道活性肠肽胃动素水平较正常人低。章海凌等研究发现，阿片类药物依赖组戒毒前后的血清瘦素水平均比对照组低（p＜0.01），且戒毒后血清瘦素水平比戒毒前还要低（p＜0.05）；女性的阿片类药物依赖者血清瘦素水平比男性高（p＜0.05）；血清瘦素水平与骨密度的变化，因阿片类药物滥用年限长短及每周剂量的不同，无统计学意义。证实了阿片类药物使体重指数严重下降，造成血清瘦素水平下降，但血清瘦素水平下降并未影响骨密度。
2.免疫系统
（1）非特异性免疫：由于阿片类药物依赖者长期使用非法阿片类药物，多为掺杂配制成分相当复杂；而阿片类药物依赖者体质差，卫生知识和条件缺乏，自行注射常常造成各种感染和并发症，故白细胞总数增高，以淋巴细胞和单核细胞更为显著。就阿片类药物而言也是一种抗原或半抗原，可引起机体免疫应答反应，血液补体水平波动，伴有血清免疫球蛋白IgE、免疫球蛋白IgM等升高。
（2）特异性免疫：免疫系统在调节机体内环境的稳定中发挥着极其重要的作用。在阿片类药物依赖者人群中，传染性疾病特别是HIV/AIDS感染率明显高于正常人群。除静脉注射途径增加感染机会外，免疫功能受损可能是导致炎症和传染性疾病高发的主要原因。阿片类药物依赖者T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8皆比对照组显著下降，表明细胞免疫功能降低；IL-2、γ-IFN、IL-4增高，说明淋巴细胞TH1/TH2细胞因子平衡遭到破坏；IgG、C3、C4大幅下降，说明机体体液免疫功能也遭损坏。这些提示治疗阿片类药物依赖的同时，需要辅以适当的增强免疫功能的治疗。临床研究发现，长期注射阿片类药物者其肾病患病率上升，这是免疫球蛋白异常所产生的后果。肾病的发病机制可能有多种，如合并有细菌性心内膜炎者可能发生肾内弥漫性或局限性栓塞；又如抗原抗体复合物沉积在肾内而产生肾小球肾炎；阿片类药物依赖者并发病毒性肝炎时，体内出现了病毒抗原抗体复合物，该复合物沉积于肾毛细血管基底膜，产生复合型肾小球肾炎。有些阿片类药物依赖者缺乏细菌或病毒感染的证据，临床上表现为严重的蛋白尿，无肾病的其他症状，但肾衰竭出现较快，故称谓“海洛因肾”，电子显微镜下可发现免疫复合物呈斑块状分布沉积于肾小球毛细血管基底膜上。
（3）细胞免疫：阿片类药物对机体免疫功能的影响已引起众多学者关注。大量研究表明，阿片类药物对免疫功能的损害有多种途径：①与脑啡肽一起竞争结合阿片受体，使后者对免疫系统的激活作用受到抑制；②可激活下丘脑连体-肾上腺轴，从而刺激糖皮质激素分泌，后者对免疫系统有广泛的抑制作用。此外，Roy等的研究表明，吗啡可影响巨噬细胞的成熟和增殖。巨噬细胞在免疫中起着加工、处理和呈递抗原的作用，还能分泌IL-l、γ-IFN等细胞因子，促进T辅助细胞分化、成熟并释放IL-2。可见阿片类药物可通过抑制巨噬细胞活性间接影响T、B细胞分化和成熟。海洛因依赖者外周血培养基中NO含量显著高于正常人。大量的NO一方面可抑制小鼠脾细胞增殖，从而引起淋巴细胞增殖减低，合成的免疫球蛋白及补体下降；另一方面，NO可抑制Th1细胞分泌IL-2-γ-IFN，而不影响TH2细胞分泌IL-4、Th1。TH2是由CD4细胞分化而来的两个亚群。TH1主要产生IL-2γ-IFH，Th1主要产生2L-4、IL-6、2L-10，两个亚群各自产生的淋巴因子可互相调节，维持Th1/Th2的平衡。研究表明，对许多感染性疾病而言，若TH2细胞功能增强，机体处于抑制状态，感染易扩散或延续成慢性；若TH2细胞功能占优势，则能迅速清除感染因素或使感染局限。另外，Rubin等发现，人类T淋巴细胞释放sIL-2R，后者作为一种免疫调节因子可降低IL-2活性，进一步抑制T细胞功能。
阿片类药物依赖者CD3、CD4、CD3/CD8低于健康对照组，表明细胞免疫功能降低；而IL-2、γ-IFN低下，IL4增高，说明Th1/Th2平衡遭到破坏；IgG、C3、C4大幅下降，说明体液免疫功能也遭损坏。脱毒治疗后，各项免疫指标逐步恢复，但CD4、CD3/CD8、IL-2、γ-IFN仍未完全正常，说明机体的免疫功能完全恢复需要一定的时间。体液免疫功能的恢复快于细胞免疫功能的恢复，细胞免疫功能在2～3个月内基本正常。阿片类药物依赖者即便在戒断过程中仍存在免疫功能低下，对许多疾病仍处于易感状态。因此，需要在相当长的一段时间内关注这一特殊群体的免疫功能的变化，并可在此基础上对不同的个体辅以适当的增强免疫功能的治疗。
体外研究发现，阿片类药物依赖者的淋巴细胞对3种非特异性抗原刺激物血凝素、美洲商陆（pokeweed）、刀豆蛋白的淋巴细胞反应均受到抑制，说明细胞免疫功能受到了损害。但这种损害并非是永久性的，当停止注射阿片类药物后，淋巴细胞转化反应可逐渐恢复正常。伴有葡萄球菌性心内膜炎的阿片类药物依赖者，T淋巴细胞数目减少，巨噬细胞移动抑制因子、淋巴细胞对有丝分裂原的反应均受到抑制。经过2～4周，当躯体疾病恢复后，上述细胞介导的免疫功能的各项参数均可恢复正常，提示免疫功能的异常与感染或机体的健康状况有关。
总之，长期滥用阿片类药物确实可能导致免疫功能受损，使机体对疾病的抵抗能力下降，从而导致感染性疾病的发病率上升，如化脓性感染、肺炎和病毒性肝炎等。早年就有人注意到阿片类药物依赖者中脑毛霉菌病、肾曲菌病的发病率较高，这是由于长期滥用阿片类药物导致细胞免疫功能缺损，促成了细胞内寄生病原体感染易感因素上升所致。阿片类药物依赖人群中HIV/AIDS、HBV、HCV感染率明显增高与免疫功能降低有着密切的关系。(https://www.daowen.com)
3.消化系统
（1）口腔黏膜及牙齿：非法阿片类药物的制作过程较为粗糙，制作过程中的化学试剂一般难于除净，加上掺杂物成分复杂，有的带有一定程度的腐蚀性，故通过烫吸方式吸食海洛因者，可造成口腔黏膜和牙齿的损害。常见的有口腔黏膜的溃烂、长期不愈合的溃疡和牙齿发黄、酥脆、片状脱落和缺损等。
（2）消化道平滑肌：阿片类药物能直接兴奋胃肠道平滑肌，提高其张力，使向下推动的胃肠道蠕动减弱和使小肠、大肠的推进性节律收缩减弱，以及增加回盲瓣和肛门括约肌的张力，导致内容物在胃肠道的运行减慢和停留时间延长。因此，粪便在大肠内水分被大量吸收而使大便干结，加之阿片类药物的中枢抑制作用可使便意减弱，两种因素共同作用的结果是产生严重的便秘。阿片类药物依赖者的便秘现象十分严重和普遍，有的甚至1～2周不排大便。干结的大便可硬如石子，落地有声。另外，阿片类药物可使胆道Oddi括约肌痉挛，阻止胆汁排空，因而使胆道内压升高。
（3）消化道分泌腺：阿片类药物可抑制胃酸、胆汁和胰液的分泌。长期使用阿片类药物可使消化液分泌明显减少，胃黏膜可呈现萎缩性改变，严重地影响消化道对食物的消化和吸收，出现消化功能的紊乱。另外，阿片类药物强大的镇痛作用可掩盖机体消化系统的原发性疾病的主要症状，如胃十二指肠溃疡的疼痛、反酸等，使阿片类药物依赖者察觉不到自己的疾病，或误认为原有的疾病已经痊愈，因而放弃治疗。但事实上，在阿片类药物麻醉和镇痛作用的掩盖下，这些疾病仍可能持续发展和加重，一旦停止使用阿片类药物或在生理脱毒治疗过程中，这些症状往往会伴随戒断症状明显地表现出来，临床上常可见剧烈腹痛、呕吐咖啡样物等上消化道出血等症状。
（4）肝脏及其功能：阿片类药物对肝脏的损伤包括过敏性反应、中毒性炎症改变和感染性炎症改变几个方面。前者主要由阿片类药物掺杂物引起，后者则多由静脉不洁用药行为所致。临床上常可见到阿片类药物依赖者伴有明显的黄疸，体检时可发现肝脏肿大，肝功能检查ALT增高，依赖者可无其他症状或肝区疼痛，可能与海洛因的强大麻醉和镇痛作用有关。另外，在以静脉方式用药的阿片类药物依赖者中，共用注射器和注射针头的现象十分普遍，极易造成肝炎病毒的相互传染。因此，这个群体中各型肝炎的发病率远远高于普通人群。
4.其他系统
（1）呼吸系统：非法阿片类药物中含有大量的掺杂物，其成分相当复杂，有乳糖、果糖、淀粉、滑石粉、红糖、细棉纤维等无药理活性的成分；也有咖啡因、普鲁卡因、烟碱、氧化物、柳酸、硫酸镁、麻黄碱、巴比妥类、地西泮、安纳加、柳酸类止痛粉等具有药理活性的成分。长期烫吸的方式通过呼吸道吸食阿片类药物时，上述掺杂物可以沉积于气管、支气管、细支气管黏膜表面，产生局部刺激作用、炎性反应和慢性增生性改变，使呼吸道假复层纤毛柱状上皮细胞的功能受损，如纤毛倒伏、分泌物增多等，并在此基础上继发细菌等感染。另外，长期吸入阿片类药物的烟雾还可影响肺泡表面活性物质，使肺泡表面张力发生改变，出现肺泡不张或萎陷。这些改变加上阿片类药物对咳嗽中枢的抑制作用，使得咳嗽反射、排痰等呼吸道自我清洁功能遭到严重破坏，故临床上常可见阿片类药物依赖者伴有气管支气管炎、支气管周围炎、支气管扩张、肺组织炎症等呼吸系统病变，特别是在停用阿片类药物后其相关症状变得尤为明显。阿片类药物对人体呼吸中枢具有明显的抑制作用，可使呼吸频率明显减慢，也使呼吸中枢对血液中二氧化碳分压的敏感性降低和降低血氧饱和度，阿片类药物依赖者呈现一种长期慢性缺氧状态，临床上可伴有嘴唇或全身发绀。
（2）心血管系统：小剂量的阿片类药物对心血管系统不会造成明显影响，大剂量时对某些人可引起体位性低血压。较大剂量静脉注射可使卧位者的血压下降，更大剂量时则可出现心动过缓。这主要是阿片类药物引起体内组胺释放和抑制血管运动中枢所致。阿片类药物也可使体内CO2滞留和颅内压升高。长期滥用阿片类药物，常可引起心血管系统的并发症。这些并发症大多难于处理，有时甚至危及生命，如感染性心内膜炎、心律失常等。阿片类药物依赖者中50%～55%有心电图异常，表现为传导阻滞、期外收缩、窦性心动过缓、结性心率，有50%以上出现T波倒置。心功能测定提示心脏泵功能减退，心排血量减少，舒张压、平均动脉压和冠状动脉灌注压降低。有的可出现微循环功能障碍。血液流变学测定显示，有相当一部分人出现血液黏度增高。另外，静脉注射阿片类药物时，其不溶性杂质可作为血栓核促使形成栓子，栓塞于机体的某些部位，出现血管栓塞性病理改变和相应的临床表现。阿片类药物依赖者血浆心钠素、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮的浓度均高于正常人，显然与阿片类药物对心血管系统的损害有关。
陈德灵等对照分析340例静脉注射阿片类药物依赖者和310例健康体检者血清心肌酶谱，并根据滥用的年限、剂量进行统计分析。静脉注射阿片类药物依赖者的心肌酶谱异常率分别为：肌酸激酶23.8%，谷丙转氨酶19.4%，肌酸激酶同工酶14.4%，a-羟丁酸脱氢酶12.6%，乳酸脱氢酶11.2%。随着药物滥用年限延长，静脉注射者剂量加大，心肌酶谱异常率进一步增大。静脉注射阿片类药物可造成心肌损害，谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、a-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶异常率显著增大（p＜0.01），阿片类药物依赖者ALT、乳酸脱氢酶显著升高。ALT和乳酸脱氢酶水平是反映心肌受损程度的常用指标之一。当这两种酶含量增高活性增强时，在一定程度上提示心肌组织受到损害。
胡远贵等检测了60例静脉注射阿片类药物依赖者血中的NO、一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）的浓度，发现依赖者的NO及NOS含量显著高于对照组，治疗组与非治疗组NO与NOS的水平也有显著性差异。NO是一种新的免疫分子和炎症介质，介导内毒素、TNF-γIFN等细胞因子，与临床心血管系统、神经、免疫及消化系统等功能调控有着密切关系。NOS广泛分布于细胞组织中，有结构型和诱导型，影响人体所有重大的生理功能。NOS在内毒素或某些细胞因子，如TNF、γ-IFN、JL-IB等刺激及四氢生物蝶呤和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶作用下被激活，使NO水平升高，高水平的NO主要引起细胞毒作用。
蒙桂珍等应用流式细胞仪检测不同滥用方式血小板膜CD41和CD62P的表达。正常人血小板表面CD41和CD62P分子数的表达水平很低，而阿片类药物依赖者外周血血小板表面CD41和CD62P含量显著高于正常人，阿片类药物依赖者的血小板活化程度增加，血小板聚集性增强。
（3）泌尿系统：阿片类药物依赖者泌尿系统疾病主要是：①急性肾衰竭，一些依赖者注射阿片类药物后出现伴有肌球蛋白尿的急性肌病，临床上表现为肌肉触痛、水肿和极度的全身虚弱感，血清球蛋白、尿肌球蛋白浓度高。这类依赖者60%发生急性肾衰竭。其发病机制可能是与海洛因-奎宁-掺杂物合剂的过敏反应有关。②链球菌和葡萄球菌皮肤感染后的急性肾小球肾炎。③伴细菌性心内膜炎的局灶性肾小球肾炎。④坏死性脉管炎。⑤肾病综合征。