什么是内皮素？它有哪些功能？

内皮素（endothelin，ET）是1988年由日本学者从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化出来的，它是一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽。内皮素是目前已知作用最强的血管收缩肽，其可与其他内源性活性物质如NO、AngⅡ等相互作用调节血管活性。在人体，内皮素有ET-1、ET-2和ET-3三种亚型。ET-1主要分布于主动脉内膜、肺等；它还可由肾小球膜、肾上皮细胞、各种人类癌细胞系及人类巨噬细胞产生；它是唯一存在于血管内皮细胞的内皮素。而ET-2和ET-3主要在脑、肾、肾上腺和小肠中表达，在人类癌及肿瘤细胞中也有表达。迄今已证实至少存在三类内皮素受体：ETA、ETB和ETC。ETA主要存在于平滑肌细胞上，与ET-1结合后介导血管的收缩。ETB分为ETB1和ETB2两个亚型，存在于内皮细胞的ETB1受体介导了EDRF、NO、前列环素I2（prostaglandin，PGI2）的释放，引起血管的舒张；而位于血管平滑肌上的ETB2和ETA一样直接介导静脉血管的收缩。ETC受体是ET-3选择性受体，主要分布在神经元细胞，直接起神经介质的作用。在心血管系统，心肌和血管都能产生ET。ET与受体结合后，首先激活磷脂酶C（phospholipase C，PLC），水解磷脂酰肌醇，形成肌醇1，4，5-三磷酸（inositol trisphosphate，IP3）和二酰甘油（diacylglycerol，DAG），引起肌质网储存的钙释放，并通过钙通道，促进细胞外钙进入细胞内，使得细胞内总游离钙浓度增加，引起钙调蛋白的活化及神经递质的释放，激活相关酶类，包括肌球蛋白轻链激酶，导致细胞收缩。ET还可使胞内pH增加，促进肌丝对钙的敏感性增加，所以即使没有钙浓度的变化，ET也可使细胞收缩性增加。ET-1能以自分泌和旁分泌的形式产生长期效应，具有正性变时和变力作用，使心肌肥大，引起心肌细胞损伤等，从而介导心肌重塑。(https://www.daowen.com)

（陈　龙　施　诚）