高尿酸血症的药物治疗应注意哪些问题？

高尿酸血症的药物治疗应注意以下问题：

（1）积极控制合并的一些疾病，如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、心力衰竭、肾脏疾病等。在积极控制上述疾病的同时要降尿酸治疗，适用ARB的患者，应用氯沙坦或阿利沙坦酯治疗，因为这两种药具有促尿酸排泄的作用。(https://www.daowen.com)

（2）对有痛风、慢性肾脏疾病且血尿酸≥420μmol/L（7mg/dL）者，无症状高尿酸血症、有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性疾病且血尿酸≥480μmol/L（8mg/dL）者，无症状高尿酸血症、无心血管危险因素或心血管疾病但血尿酸≥540μmol/L（9 mg/dL）者应行药物降尿酸治疗。目前降低尿酸的药物主要分为三种：增加尿酸排泄药物（苯溴马隆、丙磺舒）、抑制尿酸合成药物（别嘌醇、非布司他）和促进尿酸分解药物（拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶）。苯溴马隆可抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄而达到降低尿酸的目的，一般适用于尿酸排泄减少型、对别嘌醇过敏或疗效不佳者，有尿酸性结石者不宜使用，用药期间应碱化尿液并保持尿量。服用方法：50 mg，一日一次；最大剂量100 mg，一日一次。不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等，罕见严重的肝毒性。丙磺舒初始剂量0.5g/d，最大剂量2g/d，对磺胺过敏者禁用。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而减少尿酸的生物合成，使血尿酸浓度下降，临床上多用于尿酸生成增多型者。服用方法：开始剂量50 mg，一日三次，逐渐加量，至300～600 mg/d。不良反应包括胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等，有条件时亚裔人群在用药前可行HLA-B*5801检测。非布司他不完全依赖肾脏排泄，可用于轻至中度肾功能不全者，从20～40 mg/d开始，最大剂量80 mg/d。其不良反应主要有肝功能异常、腹泻等。值得指出的是，上述两类降低血尿酸的药物不能用于急性痛风发作时，必须在痛风性关节炎急性炎症控制后再应用（急性发作后两周），否则会造成痛风性关节炎持续。急性痛风发作时应用秋水仙碱、非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）或糖皮质激素。糖皮质激素用于NSAID、秋水仙碱治疗无效或禁忌及肾功能不全者。短期中等剂量糖皮质激素口服或关节腔注射对急性痛风性关节炎有明显疗效。降尿酸治疗初期预防性使用小剂量秋水仙碱（0.5～1 mg/d）3～6个月，可减少降尿酸过程中出现的痛风急性发作。促进尿酸分解药物能催化尿酸氧化为水溶性更高的尿囊素从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。拉布立酶0.2 mg/（kg·d），加入生理盐水50 mL中，30分钟左右输完，疗程5～7天。培戈洛酶8 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，滴注时间不少于2小时，每2～4周给药一次，至少连用6个月。其用于肿瘤溶解综合征的高尿酸血症，尤其是化疗导致的高尿酸血症，不良反应有过敏反应、溶血、高铁血红蛋白血症。治疗后的高尿酸血症，血尿酸水平控制目标应＜360μmol/L，在伴有严重痛风时建议控制目标＜300μmol/L，不推荐长期维持血尿酸水平＜180μmol/L。

（刘锡燕　施　诚）