血管紧张素转换酶抑制剂有哪些药物不良反应?

26.血管紧张素转换酶抑制剂有哪些药物不良反应?

根据ACEI药理学原理,ACEI副作用大致可分为两方面。一为与Ang Ⅱ抑制有关的副作用,如低血压、肾功能损伤、钾潴留等。二为与抑制缓激肽降解致缓激肽在体内过多积聚有关的副作用,如咳嗽、血管神经性水肿等。

(1)低血压:为最常见副作用,多见于老年人、血容量不足、电解质紊乱、首次应用ACEI剂量过大等。常发生于应用ACEI最初24小时内,或与血管扩张剂(硝酸甘油、硝酸异山梨酯等)及利尿剂联合应用时。为防止低血压不良反应发生,首先应妥善调整内环境稳定,如应用706代血浆纠正血容量不足,纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱等。初次应用ACEI时剂量要小,服药后患者应取坐位或卧位休息半小时,如血压低,则应将血管扩张剂及利尿剂剂量减小。如血压仍低,则应停用利尿剂或/及血管扩张剂。

(2)肾功能损害:在心力衰竭时由于肾灌注不良,肾小球滤过率明显依赖血管紧张素Ⅱ介导的出球小动脉收缩,此时如抑制血管紧张素转换酶,可致肾功能恶化,这是由于失去Ang Ⅱ的支持后,肾小球滤过率将会降低。那些需RAAS支持而维持肾稳态的心力衰竭患者更易发生肾功能不全。在严重心力衰竭患者,ACEI应用后有15%~30%的患者可出现血肌酐升高,如继续应用ACEI,多数患者血肌酐可维持稳定或恢复到治疗前水平,因此此种血肌酐暂时升高为功能性的,不应作为停止应用ACEI的指征。一般来讲,用ACEI后血肌酐由正常水平升高至200 mmol/L或在原肌酐基础上提高25%时,应减小ACEI剂量并严密监测肌酐。如应用中血肌酐升高>3 mg/dL(265.2 mmol/L),则应停用ACEI治疗。由于心力衰竭患者多数已步入老年,这些患者高血压、糖尿病的伴发率较高,这些疾病对肾脏的危害较大,会不同程度地损伤肾功能,对于轻中度肾功能损害者,应用ACEI有助于保护肾功能,延缓肾功能损害。对于肾功能肌酐>3 mg/dL的患者,用ACEI不仅无效,还可加重肾功能损伤。由于ACEI可降低肾小球内压力,减少肾小球膜细胞和内皮细胞的收缩性能,并对肾脏有特殊的保护功能,故对轻中度肾功能不全者,在密切监测肾功能、血钾、血钠、出入量等情况下,主张用ACEI治疗。在治疗过程中应用小剂量多巴胺加706代血浆250 mL缓慢静滴,有益于扩张肾血管,改善肾功能。如患者系全心衰竭,液体潴留明显,我们主张短期持续静滴髓袢利尿剂,不主张间断大剂量应用利尿剂,这样有益于对肾小管保护,也有益于缓解肾功能进一步损伤。

(3)高血钾:由于ACEI减少Ang Ⅱ的生成,阻止醛固酮合成,减少钾的丢失,可致血钾升高。临床上当合并有肾功能不全、糖尿病或合用保钾利尿剂时,高钾血症是十分常见的。为防止高钾血症的发生,应用ACEI时除应密切监测血清钾及肾功能外,还应避免合用保钾利尿剂,尤其存在肾功能损伤时。

(4)咳嗽:由于缓激肽在体内过多积聚,直接作用于咳嗽反射的传入神经,并通过局部的轴突反射机制使相连的感觉神经C纤维末梢兴奋而释放致炎多肽、P物质及神经肽Y等,致气道组织局部释放组胺,使支气管黏膜充血,炎症细胞浸润,黏液分泌增加,致咳嗽发生。咳嗽是ACEI最常见的副作用,发生率达15%~30%,我们对106例应用ACEI的患者进行临床分析发现,咳嗽发生率达22.3%。其特点为刺激性干咳,以夜间及卧位时加重,闻到异味时易诱发干咳,多发生于ACEI治疗的前4周,且以第一周居多。我们统计还发现,59.3%的患者咳嗽发生于服用ACEI后第一周内,改用其他ACEI制剂,多数患者仍会咳嗽。症状轻者可改变服用药物时间,如晚上服ACEI制剂并口含复方甘草片,对于症状重者应停用ACEI,改服血管紧张素受体阻滞剂治疗。(https://www.daowen.com)

(5)味觉异常:当患者肾功能不全或应用ACEI剂量过大时,2%~10%的患者可发生味觉异常,一般不停药继续用药2~4周后可自行消失。

(6)白细胞、中性粒细胞减少:少数患者由于应用ACEI后血压偏低,骨髓供血减少,可致白细胞、中性粒细胞减少,常发生于服用ACEI 1~3个月后,停服ACEI后2~4周内可自行恢复。

(7)胎儿畸形:妊娠期间服用ACEI可致胎儿畸形、胎儿发育不良、死胎发生。故妊娠期间禁用ACEI。在哺乳期一些亲脂性强的ACEI,如雷米普利、福辛普利等可分泌于乳汁中,影响婴儿发育,故哺乳期妇女禁用ACEI。

(8)血管神经性水肿:可致声带水肿或喉头水肿,此可能为致命性的副作用,应引起高度重视,但此副作用的发生十分罕见。

(刘锡燕 薛宪骏)