乳腺癌脊柱转移的治疗

三、乳腺癌脊柱转移的治疗

(一)非手术治疗

1.放射治疗:放疗用于乳腺癌骨转移治疗的主要作用是缓解骨疼痛、减少病理性骨折的风险,包括双膦酸盐和针对分子分型的抗肿瘤治疗药物联合,可以有效提高治疗有效性。利用高能射线针对骨转移局部病灶的外照射是骨转移姑息治疗的常用有效方法。有效的外照射可以在50%~80%的骨转移患者中达到症状缓解,在接近1/3的患者中达到症状完全缓解,并可维持不等的时限。立体定向放射治疗等特殊的高度适形放射治疗技术,较传统放射治疗的优势在于,可提供迅速跌落剂量分布,达到更好地保护邻近转移灶的关键器官的作用。所以放射治疗主要的适应证为脊柱转移,在因症状反复而需要再次治疗的患者更有优势。精确照射技术的应用对体位固定的稳定性,靶区勾画的合理性要求都更高,所以必须在严格质量控制的前提下谨慎实施。

2.化学治疗:药物化疗依然是治疗的主力。Sciubba等研究87例乳腺癌脊柱转移患者共125例脊柱手术,发现与ER受体阴性的患者相比,ER受体阳性的患者术后的中位生存期更长,几乎是肿瘤是雌激素受体阴性的患者的三倍。他们认为,这可能与转移至骨骼的乳腺癌为分化较好的肿瘤有关。Coleman等通过对367名乳腺癌首发转移在骨骼上的患者进行回顾性分析也发现,雌激素受体阳性的患者预后更好,因此内分泌治疗(如选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂)及靶向治疗(如人表皮生长因子受体2抑制剂)也被用于治疗乳腺癌脊柱转移患者。糖皮质激素有拮抗乳腺癌肿瘤细胞及减少周围水肿的作用。有报道显示双磷酸盐联合维生素D及钙剂能抑制肿瘤相关的破骨细胞的活性。

乳腺癌脊柱转移属于晚期,化疗不仅对原发肿瘤进行治疗,同时还能有效控制脊柱转移病灶的生长。即使患者因转移灶引起的压缩性骨折或脊髓压迫行手术治疗,术后在机体条件允许情况下也应进行巩固化疗,因为手术无法消除所有的亚临床病灶,而化疗可以有效地消灭亚临床病灶,减少肿瘤的复发和转移。有研究认为对于乳腺癌转移疼痛患者应用化疗治疗可对疼痛进行明显缓解,可对肿瘤生长进行有效控制,镇痛效果较好,且会持续较长时间的镇痛效果。

乳腺癌骨转移患者,如ER和PR均阴性、术后无病间隔期短、疾病进展迅速、合并内脏转移、对内分泌治疗无反应者应考虑化疗。推荐用于转移性乳腺癌化疗的药物包括,蒽环类、紫杉类、卡倍他滨、长春瑞滨、吉西他滨。可以选择化疗方案有蒽环类联合环磷酰胺(AC)、蒽环类联合紫杉类(AT)、卡倍他滨联合多西他赛(XT)、吉西他滨联合紫杉醇(GT)等化疗方案。辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择AC方案。辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者,可选AT方案,如CMF辅助化疗失败的患者。蒽环类辅助治疗失败的患者可以选择的方案有,XT和GT方案。紫杉类治疗失败的患者,目前尚无标准方案推荐,可以考虑的药物有卡倍他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类,可以单药或联合化疗。

值得注意的是,部分患者由于神经功能受损较重,手术出血量大,术后机体情况差,在巩固化疗期间应密切观察不良反应情况,如定期监测血常规、肝肾功能以及观察患者心理变化等。因该类患者属于晚期,全身和局部状况多半不佳,需权衡利弊,谨慎制定合适的化疗剂量和疗程。(https://www.daowen.com)

3.抑制骨溶解治疗:目前在乳腺癌骨转移中使用骨改良药物的主要目的是治疗和预防SREs,减少抗肿瘤治疗引起的骨丢失(CTIBL),提高骨密度(BMD)。临床研究证实双膦酸盐可以有效治疗乳腺癌的骨转移。正如英国国家临床推荐治疗方案研究所(NICE)的建议,这类药物目前正被广泛用于治疗晚期乳腺癌的骨并发症。而随后的临床研究证明,双膦酸盐可以预防乳腺癌骨转移患者发生SREs。所以乳腺癌骨转移,如果预期的生存期≥3个月,且肌酐低于3.0 mg/dL,在治疗病情所需的化疗和激素治疗的同时,应及时给予双膦酸盐治疗。

(二)手术治疗

1.手术目的:通过内固定方式,增强了脊柱稳定性;通过刮除肿瘤,解除压迫,避免神经损害加重,为神经功能恢复提供了必要条件;通过手术达到减轻疼痛、提高功能稳定性、改善患者生活质量以及延长生存时间,其中尽可能地延长生存时间是重要的目标及疗效评价的指标之一。目前,国内外多个研究机构的研究结果提示,手术治疗能够显著而持续的改善脊柱转移癌患者疼痛、机体运动功能、神经功能以及生活质量,手术治疗的疗效确切,从改善生活质量方面来说,应当建议患者尽早实施脊柱手术。

2.手术适应证:①原发或早期可以获得根治的肿瘤;②外观较小并且没有与腔静脉或动脉发生粘连,没有侵入邻近的内脏器官;③没有发生全身多处转移;④肿瘤类型为低度恶性;⑤预期患者有较长的生存期。

3.制定外科治疗方案考虑的因素:放、化疗和激素治疗敏感程度预测、起效时间;肿瘤类型及分期化疗;病理骨折风险、脊髓受压或受压风险;脊柱不稳定、顽固性疼痛;预计病人可以存活3个月以上;全身状况能耐受手术及麻醉(Karnofsky或Burchenal评分);局部有良好的手术条件(软组织及骨);孤立的骨转移病灶/有无内脏转移;转移灶及出现转移灶时间;术前更好的生活质量。

尽管并发症的发生在脊柱手术中较高且风险性大,但随着术式的改良和手术技术的提高,这一风险可被降到最低,对于患者来说总体收益应当更大。