NPC的治疗

更新于 2026年10月18日 版权声明
(三)NPC的治疗

对于NPC,铂类联合5-FU是常用一线方案。一项前瞻性随机对照研究显示,顺铂联合吉西他滨显著改善肿瘤缓解率和生存率,已成为一线化疗的金标准。对于无法耐受5-FU的患者,可考虑卡培他滨替代。对于一线治疗失败患者,目前缺乏标准挽救治疗方案,通常选择一线未使用的药物进行单药治疗。近年抗PD-1单抗显示出一定挽救治疗的能力,但仍需大样本或随机研究验证。在2020年NCCN指南中,转移性NPC的系统治疗一线首选顺铂联合吉西他滨。二线无推荐首选,免疫治疗可用于既往治疗后复发或转移患者,如纳武单抗或派姆单抗。详见表6-8、表6-9、表6-10。

表6-8 NPC的三线化疗方案推荐

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(续表)

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表6-9 NPC的具体化疗方案推荐

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(续表)(https://www.daowen.com)

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表6-10 NPC的免疫治疗方案推荐

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NPC是放疗中度敏感肿瘤,其转移灶可能分化更差,放疗会更敏感。NPC同时性肝转移患者生存期较短且晚期并发症严重,多不再行鼻咽部局部放疗。但也有文献报道NPC同时性肝转移患者单纯局部放疗与全身化疗相比,前者2年生存率为20%,而后者仅为10%。且局部放疗可减少肿瘤坏死、鼻咽部梗阻、出血、严重头痛等症状,改善患者生活质量,延长患者生存期。对于NPC异时性肝转移患者,在全身治疗的同时也可对肝转移病灶进行放疗。研究显示对年龄≤60岁、肝功能无明显异常、无腹腔积液的NPC肝转移患者,全身化疗联合肝脏放疗可相应提高局部放射剂量,少数患者可能获得长期生存。此外,也可对NPC肝转移灶行精准放疗,如调强适形放疗,不会明显增加不良反应,肝内转移灶也可得到较好控制。

据报道,未分化NPC的肝转移患者行肝切除预后较好,五年生存率可达40.2%。对于NPC肝转移患者的手术适应证,有文献提出:NPC肝转移灶数量<3个、局限于1个肝叶特别是单发的肝转移灶,如无肝外转移且原发灶已控制,无其他手术禁忌证,可行肝转移瘤切除手术。法国一项回顾性研究分析了11例头颈部恶性肿瘤局限性肝转移患者,其中包括NPC,肝切除术后患者1年和3年生存率分别为64.8%和24.0%。国内有学者比较分析了15例行肝切除术与15例行经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗患者,手术组一、三、五年生存率分别达85.7%、64.1%、40.2%,TACE组分别为53.5%、26.6%、20.0%;手术组患者不良反应发生率较TACE组低,且手术组患者最长生存期达168.1个月,提示手术治疗效果明显优于TACE。

近期笔者单位回顾性分析了70例NPC肝转移患者,首次采用倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)方法,比较肝切除术联合系统治疗与单用系统治疗对预后的影响。结果显示,肝切除组患者中位生存时间(median survival time,MST)为32.6个月,一、三、五年生存率分别为86.2%、37.3%和37.3%;而系统治疗组患者MST为19.6个月,一、三、五年生存率分别为61.5%、12.9%和2.9%;具有统计学差异(P=0.008)。多因素分析提示,乙肝病毒感染(P=0.036)及肝切除术(P=0.020)是影响患者预后的独立风险因素。在肝切除术患者中进一步分析显示,肝转移灶最大直径>5 cm是影响总生存时间(overall survival,OS)的独立风险因素(P=0.012)。在肝切除术患者中,肝内无复发中位生存时间(intrahepatic recurrence-free survival,IHRFS)为26.0个月,一、三和五年的肝内无复发生存率分别为79.8%、28.7%和28.7%。而在系统治疗组中,中位肝内无进展生存时间(intrahepatic progression-free survival,IHPFS)仅为12.8个月,一、三和五年的肝内无进展生存率分别为49.0%、6.6%和0%。多因素回归分析显示,肝肿瘤两叶分布(P=0.045)和解剖性肝切除(P=0.039)是影响IHRFS的关键因素。手术安全性方面,2.9%患者术后发生Clavien-Dindo 1级或2级并发症,无3级或以上的并发症,也没有围手术期死亡病例。因此,肝切除术也许可为部分NCLM患者带来长期生存获益。

因NPC肝转移患者很少合并乙肝病毒感染,术前较少合并肝硬化、腹腔积液,术后肝衰竭发生率低,因此建议手术方式以保证切缘无残留的R0切除为主。

对NPC肝转移患者的肝脏局部病变行TACE治疗可提高药物局部浓度,同时栓塞治疗能使部分肝转移瘤缺血坏死。文献报道31例行TACE治疗的NPC肝转移患者,其中TACE辅助全身化疗的有效率为33.3%,单纯行TACE的有效率为31.6%。也有学者认为,由于某些NPC肝转移病灶血供不丰富,经TACE治疗的有效率及患者平均生存期虽优于单纯行肝动脉灌注化疗,但分析显示差异无统计学意义。

有研究匹配分析了37例肝转移灶行射频消融(radiofrequency ablation,RFA)联合化疗与37例行单纯化疗的NPC患者,结果显示调整后的OS和PFS风险比分别为0.53和0.60。Pan等回顾性分析接受RFA治疗的17例患者数据,发现该方法在技术上有效,并有可能提高生存率。Jin等对134名NPC肝转移患者分析发现,RFA联合化疗与单纯化疗或RFA相比可以实现更高的局部缓解率和总体生存率。因此,有研究提出,如NPC肝转移瘤最大径<5.0 cm,数目<4个,且无肝内血管、胆管主要分支及下腔静脉侵犯的患者,建议首选RFA局部治疗。

NPC肝转移患者发生腹腔积液时,可在腹腔热灌注化疗的基础上进行射频加温,使腹腔内热水温度均匀且不会产生热点及冷点;同时腹腔内的化疗药物稀释,不致因局部浓度过高而产生肠粘连。此方法可提高患者的生存时间。

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